DNA修復時の「足場」として働く核膜でのリン脂質代謝の機能

核膜中磷脂代谢的功能,在DNA修复过程中充当“支架”

基本信息

  • 批准号:
    22K06804
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

DNA二重鎖切断が生じた際に行われるDNA修復時における核膜の脂質二重膜上のリン脂質代謝酵素、特にzeta型DGKの機能を介したDNA修復のメカニズムを明らかにするために、DNA二重鎖を切断する薬剤(エトポシド・アクチノマイシンD)を添加し、DNA修復過程において変化が認められるタンパクを検索した。その結果、DNA-PKcs, BRCA1といったDNA修復に不可欠なタンパク質のリン酸化がz型DGK欠失細胞では起こりにくいことが明らかとなった。その結果、z型DGKが欠失すると、DNA修復が著しく遅延しDNA修復過程に大きな障害がでることが明らかとなった。この知見は、核膜上に集積するDNA修復タンパク複合体形成において、DGKファミリーが重要な役割を担っており、核膜上に集積するDNA修復タンパク複合体とDGKファミリーが深く関与することを示唆するものである。z型DGKの有無によって、DNA修復タンパク複合体の形成が遅延または阻害されることから、DNA修復過程においてz型DGKが核膜においてDNA修復タンパク複合体をリクルートする働きやDNA修復タンパク複合体のスキャフォールドとして機能している可能性が予想される。今後は、さらにタイムラプスイメージングや免疫電子顕微鏡を用いて、DNA修復タンパク複合体とDGKファミリーと相互作用が核膜上でどのように働いているのかを検証し、主にz型DGKの挙動を探索していく。
DNA double-lock cleavage occurs when DNA repair is performed. Lipid metabolizing enzymes and zeta type DGK function in nuclear membrane and lipid double-membrane. DNA repair is performed when DNA double-lock cleavage occurs. DNA repair is performed when DNA double-lock cleavage occurs. DNA-PKcs, BRCA1 and DNA repair can not be used for DNA repair. DNA repair is delayed due to the loss of z-type DGK. This knowledge of DNA repair complex accumulation on the nuclear membrane plays an important role in the formation of DNA repair complex. The existence or absence of z-type DGK, the delay in the formation of DNA repair complex, and the possibility of DNA repair complex formation in the nuclear membrane of z-type DGK are considered. In the future, DNA repair complexes and DGK interactions will be used to detect DNA damage and to explore the mechanism of DGK damage.

项目成果

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