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開口分泌小胞形成過程における脂質二重膜の生理機能とその破綻による病態の解明

阐明胞吐囊泡形成过程中脂质双层膜的生理功能及其破裂引起的病理学

基本信息

批准号：
18K06815
负责人：
田中俊昭
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Yamagata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

開口分泌小胞を形成する脂質二重膜の構造を解析する中で、脂質二重膜を構成する分子の１つとしてジアシルグリセロールキナーゼの様々なアイソザイムが重要な働きをしていることを見出し、細胞内の様々な生命現象のシグナル伝達に関与していることを検証してきた。また、分泌小胞を細胞内から形質膜へリクルートする働きをもつ開口分泌複合体の構成分子の１つであるSec6が、癌化や炎症反応といった病的状況下において過剰発現または機能亢進していることを見出した。特にSec6は、プロテインホスファターゼの１つであるPP2Aがターゲット分子との結合において、プラットフォーム、またはスキャホールド的な働きがあることを見出した。このことは、Sec6が細胞内における様々な分子の機能において、on/offに関わるリン酸化と脱リン酸化を調節することを示唆するものである。さらにこの知見は、開口分泌小胞の脂質二重膜における膜タンパクのリン酸化を調節することを意味し、分泌小胞が細胞内において形成される過程や、分泌小胞が内包するタンパク質やRNAへの影響が出ることによって、分泌小胞を介した細胞間伝達へも影響を与えることが示唆された。癌化や炎症において、PP2Aの機能は破綻し細胞内における正常な脱リン酸化が機能不全に陥ることから、開口分泌の正常な放出や細胞間コミュニケーションについても病的状況下においては、機能不全に陥っている可能性が示唆された。現在、開口分泌小胞の脂質二重膜における膜タンパクのリン酸化・脱リン酸化状態を精査し、病的状態における開口分泌小胞の膜構造の変化や内包するタンパク質やRNAへの影響に注目して研究を進めている。

The structure of lipid double membrane formed by opening secretory vesicles is analyzed. The molecular structure of lipid double membrane is analyzed. The molecular structure of lipid double membrane is analyzed In addition, the secretion of small cells in the intracellular membrane of the cell is not allowed to open the secretion complex of the constituent molecules of the cell. In the case of cancer, inflammation, and disease, the hyperfunction is observed. In particular, Sec6, the first time, PP2A, the second time, PP2A, PP2A, PP2A, This is the first time that a cell has been activated. This study indicates that the regulation of membrane acidification in secretory vesicles and their lipid double membranes is related to the formation of secretory vesicles in cells and the effects of intracellular secretion and RNA secretion on the secretion of secretory vesicles. Cancer, inflammation, functional defect of PP2A, intracellular normal secretion, acidification, functional defect, oral secretion, normal release, intercellular metabolism, and disease may be indicated. Now, the study on the influence of lipid and RNA on the membrane structure and intracellular structure of oocytes is in progress.