正常卵管上皮の変異細胞集塊に着目した婦人科癌のゲノム病理学的研究

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近年のゲノム研究によって、癌のみならず背景の正常上皮に腫瘍原性遺伝子変異が生じていることが明らかになってきた。特に正常卵管においてはp53 signatureやβ-catenin signatureといった免疫組織化学的に局在の同定が可能な変異細胞集塊(signature病変)の存在が知られている。これらsignature病変に関しては、卵巣・卵管および子宮の高異型度漿液性腺癌や類内膜腺癌との関連が示唆されているが、前癌病変としての意義は十分に解明されていない。我々は「正常卵管上皮にはTP53に限らず多様な遺伝子変異が生じているのではないか」という仮説のもとに、組織切片上で免疫組織化学的に同定可能なβ-catenin異常細胞集塊(β-catenin signature)の探索を行い、これらが約2割の症例に存在することを明らかにした。本研究では、さらに研究対象を広げ、複数施設の外科的に切除されたホルマリン固定パラフィン包埋卵管切除検体を対象に、免疫組織化学的にTP53、CTNNB1、 ARID1A、 BRAFなどの変異細胞集塊の検出を行った。また、病理解剖時に採取された卵管を全割全包埋し、signature病変の検出を進めた。その過程で、β-catenin signatureに関しては、加齢によって蓄積する傾向がないことが明らかとなっている。現在、検出されたsignature病変をレーザーマイクロダイセクションによって分取し、ゲノム解析を加える段階に移行している。特に空間的トランクリプトーム解析によって新知見が得られる余地の大きい病変であるため、その条件検討などを開始している。