がん微小環境における細胞間シグナルによる腫瘍免疫制御

癌症微环境中细胞间信号的肿瘤免疫调节

• 批准号: 22K06926
• 负责人: 村田 陽二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06926/
• 关键词: がん微小環境; がん細胞; 自然免疫系細胞; 腫瘍免疫制御; 細胞間シグナル

本研究課題では、CD47-SIRPα系およびSIRPβを介した自然免疫系細胞のがん細胞に対する免疫応答とその制御機構をより理解しようと試み、本年度は以下の研究成果を得た。(1) CD47-SIRPα系を介したマクロファージおよび樹状細胞によるT細胞、NK細胞の抗腫瘍免疫制御における役割: CD47-SIRPα系をブロックする抗SIRPα抗体は、in vitroにおいて骨髄由来樹状細胞のケモカイン依存的な細胞運度やT細胞の遊走に関わるケモカインの産生にほとんど影響を示さず、骨髄由来樹状細胞のこれら機能制御においてCD47-SIRPα系の関与は低いものと考えられた。一方、抗SIRPα抗は骨髄由来マクロファージの細胞進展を促進を引き起こすことが確認され、マクロファージの細胞形態の制御にSIRPαおよびCD47-SIRPα系が関与する可能性を見出した。さらに、CD47-SIRPα系を介した抗腫瘍免疫応答を解析する中で、樹状細胞の増殖異常により生じるランゲルハンス組織球症のモデルマウスにおいてCD47-SIRPα系をブロックする抗SIRPα抗体が病的な樹状細胞の生体内からの排除を促進することが認められ、この排除には少なくともマクロファージが関与する可能性が高いことが見出された。(2)マクロファージ 、樹状細胞、好中球におけるSIRPβのがん免疫監視における役割とその制御機構: SIRPβシグナルを特異的に制御する目的で、新規にSIRPβ特異抗体の取得を試み、複数種のモノクローナル抗体が得られた。さらに、それらの抗体が自然免疫系細胞の直接的ながん細胞に対する細胞傷害活性を惹起することがin vitroにおいて確認され、SIRPβが自然免疫系細胞の抗腫瘍作用を高める分子として機能する可能性が見出された。

This research project aims to understand the immune response mechanism of CD47-SIRPα and SIRPβ in natural immune system cells. The following research results were obtained in this year. (1)CD47-SIRPα is a mediator for T cells, NK cells and dendritic cells. CD47-SIRPα antibody is related to dendritic cell-dependent cell movement and T cell migration in vitro, and CD47-SIRPα antibody is related to dendritic cell-dependent cell function control in vitro. A possible association between anti-SIRP α and CD47-SIRPα in the regulation of cell morphology was identified. In addition, CD47-SIRPα is involved in the analysis of anti-tumor immune response, and the proliferation of dendritic cells is abnormal, and the proliferation of dendritic cells is abnormal. CD47-SIRPα is involved in the elimination of anti-SIRP α antibody in vivo. (2)SIRPβ-specific antibody acquisition test, multiple kinds of SIRPβ-specific antibody acquisition test, and control mechanism for SIRPβ-specific immune surveillance: SIRPβ-specific antibody acquisition test, dendritic cells, and good spherical cells. The possibility that SIRPβ has a high anti-tumor effect on natural immune system cells has been demonstrated by the identification of SIRP β in vitro and the identification of SIRPβ in vitro.

项目成果

新規ヒト化マウスを用いたマクロファージを介した抗腫瘍効果の前臨床評価モデル

使用新型人源化小鼠巨噬细胞介导的抗肿瘤作用的临床前评估模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 齊藤 泰之;飯田 理恵;小森 里美;小谷 武徳;村田 陽二;横崎 宏;的崎 尚
• 通讯作者: 的崎 尚

マクロファージによるがん細胞貪食を制御する分子基盤の解明

阐明巨噬细胞控制癌细胞吞噬作用的分子基础

• 发表时间: 2022
• 作者: 小谷武徳;高井智子;齊藤泰之;村田陽二;的崎尚
• 通讯作者: 的崎尚

マクロファージ SIRPβ1を標的とした新たながん免疫療法

一种针对巨噬细胞 SIRPβ1 的新型癌症免疫疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 村田陽二;坂本茉莉子;高井智子;齊藤泰之;小谷武徳;的崎尚
• 通讯作者: 的崎尚

神戸大学大学院 医学研究科 生体シグナル分野ホームページ

神户大学医学研究科生物信号科主页

自然免疫系細胞の制御によるSIRPファミリー分子を標的とする新規がん治療法の開発

通过控制先天免疫系统细胞开发针对 SIRP 家族分子的新型癌症疗法

• 发表时间: 2022
• 作者: 的崎尚;村田陽二;齊藤泰之;小谷武徳
• 通讯作者: 小谷武徳