高齢者胃癌の遺伝子異常に基づく病態解明と治療戦略

基于老年胃癌基因异常的发病机制及治疗策略的阐明

• 批准号: 22K06972
• 负责人: 新井 富生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06972/
• 关键词: 胃癌; 高齢者; マイクロサテライト不安定性; PD-L1; 免疫チェックポイント阻害剤; 遺伝子検査; 免疫組織化学; 遺伝子変異

胃癌の遺伝子検査の精度管理に関して検討した。胃癌は加齢とともにマイクロサテライト不安定性（microsatellite instability, 以下MSI）の割合が増加する悪性腫瘍の1つである。実際に本邦では、大腸癌とともにMSIを示す腫瘍の実数の多い腫瘍である。また、MSIを示す癌は免疫チェックポイント阻害剤の適応になりうるので、高齢者胃癌に対し侵襲の低い治療法として有力である。現在、MSIの判定には遺伝子検査、免疫組織化学的検査の２種類があり、遺伝子検査は衛生検査所に外注する医療機関が大部分である。そこで、院内で簡便に検査できるIdylla MSI testの精度について42例の胃癌症例を用いて検討した。長期保存したホルマリン固定パラフィン包埋（formalin-fixed paraffin-embedded, FFPE）組織からのDNAの精度も検討するために、2001年から現在までの症例を選択した。MSIの状態は、Idylla MSI testによる遺伝子検査結果と免疫組織化学による検査結果を対比し精度を判定した。42例中40例（95.2%）がIdylla MSI testと免疫組織化学検査で結果が一致した。2例はIdylla MSI testでMSI、免疫組織化学検査でMSIを示さないMSSと判定された。この2例をBAT25, BAT26を用いた他の遺伝子検査で検討したところMSIであった。これは４種類のミスマッチ修復遺伝子MLH1、MSH2、MSH6、PMS2以外の遺伝子変異に起因するMSIである可能性が示唆される。また、FFPE組織内のDNAの精度に関しては、42例中39例で解析が可能であった。残り3例（17年前の症例2例、16年前の症例１例）は、7種類のMSI判定マーカーのうちそれぞれ1マーカーについて解析が不能であった。しかし、MSIの判定自体には影響を与えなかった。従って、Idylla MSI testはFFPE組織であっても20年程度までは解析が可能であることが明らかになった。

The precision management of gastric cancer heritage 伝 sub-検 examination に is related to <s:1> て検 discussion た. Gastric cancer は plus 齢 と と も に マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト unrest (microsatellite instability, the following MSI) の cut close が raised す requirement by る 悪 sex is swollen sores の 1 つ で あ る. The actual number of に local で and colorectal cancer とと にMSIを shows that the actual number of す abscesses <s:1> is <s:1> large である abscesses である. ま た, MSI を は す carcinoma immune チ ェ ッ ク ポ イ ン ト resistance against tonic の optimum 応 に な り う る の で, high 齢 stomach に し seaborne attack の low い therapy と し て powerful で あ る. Now, MSI の judgement に は heritage 伝 検 son, the immunohistochemical 検 の 2 kinds が あ り, but 伝 検 check は health 検 outside the に note す る medical machine masato が most で あ る. そ こ で, simple nosocomial で に 検 check で き る Idylla MSI test precision の に つ い て 42 cases の gastric cancer cases を with い て beg し 検 た. Long-term preservation し た ホ ル マ リ ン fixed パ ラ フ ィ ン embedding (formalin - fixed paraffin - embedded FFPE) organization か ら の DNA の precision も beg す 検 る た め に, 2001 か ら now ま で の cases を sentaku し た. MSI <s:1> status, Idylla MSI testによる residual 伝 検 examination results と immunohistochemical による検 examination results を comparison with <s:1> accuracy を determination of た た. Of the 42 cases, 40 cases (95.2%) がIdylla MSI testと immunohistochemistry 検 で results が consistent た た た. Two cases of <s:1> Idylla MSI testでMSI, immunohistochemical 検 examination でMSIを showed さな された MSSと determination された. 2 こ の を BAT25, BAT26 を with い た he の heritage 伝 son 検 check で beg し 検 た と こ ろ MSI で あ っ た. こ れ は 4 kinds の ミ ス マ ッ チ repair heritage 伝 MLH1, MSH2, MSH6, outside PMS2 の heritage 伝 sub - cause different に す る MSI で あ が る possibility in stopping さ れ る. Youdaoplaceholder0, the precision of <s:1> DNA <e:1> in FFPE tissue に is related to て て, 39 out of 42 cases で analysis が may であった. Residual り 3 cases (2 cases の 17 years ago, 16 years ago の disease 1) は, 7 species の MSI judgement マ ー カ ー の う ち そ れ ぞ れ 1 マ ー カ ー に つ い て parsing が cannot で あ っ た. The <s:1> った and MSI <s:1> determine the influence of the self に に on を and えな った った. 従 っ て, Idylla MSI test は FFPE tissue で あ っ て も 20 years degree ま で は resolution が may で あ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Crohn's-like lymphoid reaction

克罗恩病样淋巴反应

• 发表时间: 2022
• 期刊: 胃と腸
• 作者: Takuya Nagashima ;Hiroyuki Ito ;Joji Samejima ;Daiji Nemoto ;Daisuke Eriguchi ;Haruhiko Nakayama ;Tetsukan Woo ;Munetaka Masuda.;新井冨生
• 通讯作者: 新井冨生