腫瘤形成型肝内胆管癌における血管新生関連分子の発現意義と発がん分子病理機構の解明

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肝内胆管癌（Cholangiocellular carcinoma :CCC）は悪性度が非常に高く、発見時にはすでに進行がんであるため、その発がん機構の解明や治療成績向上のためのヒントを得ることは容易でない。しかし、通常の腫瘤形成型CCC(Mass forming type CCC :MCCC)の画像所見では乏血性を示すが、一部に富血流性を示すMCCC（多血性MCCC)が存在し、比較的予後が良いことが報告されている。そこで、MCCCにおける血管新生因子を中心とした機能分子の発現の意義を、術前CT画像所見との関連性をも含めて広く臨床病理学的に検討し、これらを突破口にして、発がん・進展の分子機構の解明、臨床病理学的診断基準や治療への応用・適用の検証を行う事を目的とする。2022年度は、慶應義塾大学医学部放射線科の2人の放射線専門医により、慶應義塾大学病院で切除されたMCCCを用いて、すでに我々のグループが確立した腹部造影CT動脈優位相での多血性と乏血性のMCCCの定義を再度基準化した。この基準を用いて、国立がん研究センター中央病院の画像所見を検討し、MCCCの血流動態の評価を行う際に、現在の画像クオリティーと遜色なく、一定の評価が可能で、同肝胆膵外科で2002年から2013年までに切除され、病理学的にMCCCと診断された腺癌57例を対象に画像評価を完了した。その結果、多血性MCCC症例は乏血性MCCC症例に比して有意差をもって予後良好であることが確認された。さらに、57例のうちトランスクリプトーム解析が可能な37例を用いて両群間に差のある候補遺伝子の同定を現在行っている。これらと同時並行で1990年から2013年までに切除されたMCCC症例の代表標本を用いて、血管新生因子や血管密度に関連する免疫染色を施行し、preliminaryな結果を得ている。