PEDFによる血管新生阻害機構の分子病理学的解析と治療への応用

PEDF抑制血管生成机制的分子病理学分析及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
13877028
负责人：
居石克夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

SeVならびにSIV遺伝子導入ベクターを用いたPEDF遺伝子の各種培養細胞、ラットならびにマウス網膜への導入実験、またNorthernならびにWestern blotなどの実験より以下の結果を得ている。1.PEDFの組織局在:ペプチド抗体を用いた免疫組織学的検索より、1)PEDFはヒト網膜色素上皮細胞の胞体のみならず視細胞・外顆粒層間ならびに内・外顆粒層間の間質に局在しており網膜血管分布の制御に関与していることが推測された。また、2)動脈硬化内膜では、PEDFは硝子化内膜に明らかな局在を認めるものの"活動性"動脈硬化巣での発現は減弱しており、炎症制御にPEDFが関与している可能性が示唆された。2.SIV-PEDFによる視細胞保護作用:網膜色素変性症動物モデル(RCSラット、rdsマウス)の色素上皮細胞にPEDF遺伝子を導入することにより、1)視細胞アポトーシスの抑制、2)視細胞脱落の抑制、3)ERGによる視細胞機能の維持が可能であることから、PEDF遺伝子を用いた網膜色素変性症の遺伝子治療による有効性が示唆された。3.SIV-PEDFを用いた腫瘍発育抑制作用:移植腫瘍細胞へのPEDF遺伝子導入により、腫瘍細胞の増殖ならびにアポトーシス活性に変化はないものの、1)移植腫瘍の発育が抑制されること、2)腫瘍組織の壊死が誘導されること、3)腫瘍間質の血管密度が有意に減少することから、PEDFの血管新生抑制作用による抗腫瘍発育効果が証明された。以上の結果から、SIV遺伝子導入ベクターは長期遺伝子発現ベクターとして有効であることが、明らかとなり、またPEDF遺伝子による神経細胞保護作用は変性性神経疾患の治療に有効であることが示唆された。

通过使用SEV和SIV基因转移载体以及北部和Western blot等实验，从将PEDF基因引入各种培养细胞，大鼠和小鼠视网膜中，例如将PEDF基因引入各种培养细胞，大鼠和小鼠视网膜。 1。PEDF的组织定位：从使用肽抗体的免疫组织学搜索中，可以推断1）PEDF不仅在人视网膜色素上皮细胞的内部局部局部，而且还在间质光感受器细胞和外部颗粒层中，并参与控制视网膜血管的分布。此外，2）PEDF在透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸中，透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸透明质酸的透明质酸，但在透明质酸的透明质酸中，但在“可能的”中涉及“活跃的”属于“ Arterers”的表达，该效果构成了“ ARTERESS”的控制。炎症。 2. Photoreceptor cytoprotective action of SIV-PEDF: By introducing the PEDF gene into pigment epithelial cells of animal models of retinal pigmentosa (RCS rats, rds mice), 1) suppressing photoreceptor apoptosis, 2) suppressing photoreceptor cell shedding, and 3) maintaining photoreceptor cell function by ERG, it has been suggested that gene therapy for使用PEDF基因的视网膜色素可有效。 3。使用SIV-PEDF的肿瘤生长抑制作用：尽管PEDF基因转移到移植的肿瘤细胞中不会改变肿瘤细胞的生长和凋亡活性，1）抑制移植肿瘤的生长，2）诱导肿瘤组织的坏死，3）显着降低了ped虫的效应，它在肿瘤中造成了幼体的作用，它因其在肿瘤中的作用而造成的养殖量是造成的。血管生成。以上结果表明，SIV基因转移载体作为长期基因表达载体有效，并且建议PEDF基因的神经元保护作用有效治疗退行性神经疾病。