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PEDFによる血管新生阻害機構の分子病理学的解析と治療への応用

PEDF抑制血管生成机制的分子病理学分析及其在治疗中的应用

基本信息

批准号：
13877028
负责人：
居石克夫
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

SeVならびにSIV遺伝子導入ベクターを用いたPEDF遺伝子の各種培養細胞、ラットならびにマウス網膜への導入実験、またNorthernならびにWestern blotなどの実験より以下の結果を得ている。1.PEDFの組織局在:ペプチド抗体を用いた免疫組織学的検索より、1)PEDFはヒト網膜色素上皮細胞の胞体のみならず視細胞・外顆粒層間ならびに内・外顆粒層間の間質に局在しており網膜血管分布の制御に関与していることが推測された。また、2)動脈硬化内膜では、PEDFは硝子化内膜に明らかな局在を認めるものの"活動性"動脈硬化巣での発現は減弱しており、炎症制御にPEDFが関与している可能性が示唆された。2.SIV-PEDFによる視細胞保護作用:網膜色素変性症動物モデル(RCSラット、rdsマウス)の色素上皮細胞にPEDF遺伝子を導入することにより、1)視細胞アポトーシスの抑制、2)視細胞脱落の抑制、3)ERGによる視細胞機能の維持が可能であることから、PEDF遺伝子を用いた網膜色素変性症の遺伝子治療による有効性が示唆された。3.SIV-PEDFを用いた腫瘍発育抑制作用:移植腫瘍細胞へのPEDF遺伝子導入により、腫瘍細胞の増殖ならびにアポトーシス活性に変化はないものの、1)移植腫瘍の発育が抑制されること、2)腫瘍組織の壊死が誘導されること、3)腫瘍間質の血管密度が有意に減少することから、PEDFの血管新生抑制作用による抗腫瘍発育効果が証明された。以上の結果から、SIV遺伝子導入ベクターは長期遺伝子発現ベクターとして有効であることが、明らかとなり、またPEDF遺伝子による神経細胞保護作用は変性性神経疾患の治療に有効であることが示唆された。

The following results were obtained from the introduction of SEV SIV gene into various cultured cells, the introduction of SEV SIV gene into the retina, and the Western blot analysis. 1. The histological structure of PEDF is: 1) the control of retinal vascular distribution by PEDF antibody; 2) the control of retinal vascular distribution by PEDF antibody. 2) The possibility that PEDF is involved in the prevention of inflammation in atherosclerotic intima is demonstrated by the reduction in the development of active atherosclerotic intima. 2. The protective effect of SIV-PEDF on optic cells: PEDF gene introduction into retinal pigment epithelial cells in animals with retinal pigment degeneration; 1) inhibition of optic cell dysfunction; 2) inhibition of optic cell exfoliation; 3) possible maintenance of optic cell function in ERG; and PEDF gene introduction into retinal pigment degeneration in animals with retinal pigment degeneration. 3. Inhibitory effect of SIV-PEDF on tumor development: 1) inhibition of tumor development in transplanted tumor cells due to introduction of PEDF gene, 2) induction of tumor tissue death, 3) intentional reduction of vascular density in tumor stroma due to inhibition of angiogenesis due to PEDF. The above results show that the introduction of SIV gene into the brain is a long-term gene discovery, and the PEDF gene has a neuroprotective effect on the treatment of neurodegenerative diseases.