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腸管グリア細胞は腸炎の新規治療標的となりうるか？

肠道胶质细胞能否成为肠炎的新治疗靶点？

基本信息

批准号：
22K07026
负责人：
田中正彦
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07026/
关键词：
小腸グリア細胞炎症カルシニューリンノックアウトマウス

项目摘要

小腸炎を起こすことがわかっているグリア細胞特異的calcineurinノックアウトマウスを用いて、以下の実験を行った。（１）小腸グリア細胞内calcineurin下流シグナルの異常の解析このノックアウトマウスにおける腸管グリア細胞の異常を詳細に解明することを目的として、最近我々が確立した小腸グリア細胞単離培養系 (Teramoto et al., 2022) を用いたcalcineurin下流シグナルの異常の解析をWestern blottingによって行った。ノックアウトマウス由来の小腸グリア細胞においてNF-κB p65のリン酸化及びNF-κBにより転写制御を受けるiNOSの発現量が増加しているという予備的結果を得ていたためこれらの解析を進め、どちらも増加していることを確認した。腸管グリア細胞でNF-κBの活性化が亢進していることがこのノックアウトマウスの小腸炎の原因であることが示唆された。（２）抗菌薬や抗炎症薬等の投与効果の解析このノックアウトマウスの腸炎疾患モデル動物としての妥当性を検討することを目的として、抗菌薬や抗炎症薬等の投与効果の解析を行った。抗菌薬に関する予備的実験としてアンピシリンとカナマイシンの投与効果を検討したところ、カナマイシンは無効であったが、アンピシリンの飲水投与によってノックアウトマウスの成長低下や死亡がある程度改善された。ヒト腸炎治療薬として用いられる抗炎症薬メサラジンの飲水投与は無効であった。ノックアウトマウス小腸でマスト細胞が増加していることがわかっておりマスト細胞の活性化が炎症に関与していることが予想されたため、マスト細胞安定化薬ケトチフェンを腹腔内投与したところ、ノックアウトマウスの成長低下や死亡が改善された。このノックアウトマウスで起こる小腸炎に腸内細菌やマスト細胞が関与していることが示された。

Enteritis こすことがわかっているグリア cell-specific calcineurinノックアウトマウスを用いて, the following の実を行った. (1) Analysis of abnormalities in the downflow of calcineurin in intestinal cells of the small intestine. The abnormality of intestinal gallbladder cells has been explained in details (Teramoto et al., 2022) を Use いたcalcineurin to flow シグナルのAbnormal のANALYSIS をWestern blotting によって行った. NF-κB origin of ノックアウトマウスのsmall intestinal グリアcells p65 のリン acidification and NF-κB により転WRITE CONTROL The result of いうpreparation is ていたためこれらのanalytic を Advance め、どちらも姗加していることをconfirmation した. The activation and activation of NF-κB in intestinal gut cells is increased. The cause of enteritis is the cause of enteritis. (2) Analysis of the effects of administration of antibacterial drugs, anti-inflammatory drugs, etc. on animals suffering from enteritis diseases Analysis of the effectiveness of the administration of the appropriateness of the drug, the purpose of the drug, the antibacterial drug, the anti-inflammatory drug, etc. Antibacterial antibacterial anti-bacterial anti-bacterial anti-bacterial anti-bacterial anti-bacteria The effect of イシンのinvestment is を検したところ、カナマイシンは None Effects of であったが, アンピシリンの drinking water and によってノックアウトマウスのlower growth and death were improved された. In the treatment of enteritis, it is not effective to use いられる, an anti-inflammatory drug, and drinking water.ノックアウトマウスsmall intestine でマストcell がincreased していることがわThe activation and inflammation of かっておりマストcells and the thought of していることがIntraperitoneal administration of Masato and Masto cell stabilizing drugsたところ, ノックアウトマウスのlow growth, death, improvement, された.このノックアウトマウスで出こるenteritisにIntestinal bacteria やマストcell がrelated and していることが Show された.