腸管グリア細胞は腸炎の新規治療標的となりうるか？

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小腸炎を起こすことがわかっているグリア細胞特異的calcineurinノックアウトマウスを用いて、以下の実験を行った。（１）小腸グリア細胞内calcineurin下流シグナルの異常の解析このノックアウトマウスにおける腸管グリア細胞の異常を詳細に解明することを目的として、最近我々が確立した小腸グリア細胞単離培養系 (Teramoto et al., 2022) を用いたcalcineurin下流シグナルの異常の解析をWestern blottingによって行った。ノックアウトマウス由来の小腸グリア細胞においてNF-κB p65のリン酸化及びNF-κBにより転写制御を受けるiNOSの発現量が増加しているという予備的結果を得ていたためこれらの解析を進め、どちらも増加していることを確認した。腸管グリア細胞でNF-κBの活性化が亢進していることがこのノックアウトマウスの小腸炎の原因であることが示唆された。（２）抗菌薬や抗炎症薬等の投与効果の解析このノックアウトマウスの腸炎疾患モデル動物としての妥当性を検討することを目的として、抗菌薬や抗炎症薬等の投与効果の解析を行った。抗菌薬に関する予備的実験としてアンピシリンとカナマイシンの投与効果を検討したところ、カナマイシンは無効であったが、アンピシリンの飲水投与によってノックアウトマウスの成長低下や死亡がある程度改善された。ヒト腸炎治療薬として用いられる抗炎症薬メサラジンの飲水投与は無効であった。ノックアウトマウス小腸でマスト細胞が増加していることがわかっておりマスト細胞の活性化が炎症に関与していることが予想されたため、マスト細胞安定化薬ケトチフェンを腹腔内投与したところ、ノックアウトマウスの成長低下や死亡が改善された。このノックアウトマウスで起こる小腸炎に腸内細菌やマスト細胞が関与していることが示された。