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一次包虫病巣モデルおよび活性化六鉤幼虫を利用したエキノコックス治療法と予防薬開発

利用原发性包虫病变模型和活化六角形幼虫的棘球绦虫治疗方法和预防药物开发

基本信息

批准号：
22K07048
负责人：
孝口裕一
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Hokkaido Institute of Public Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

エキノコックス（包虫）症は、感染した場合放置すれば死に至り、安全で有効な薬剤が無い。本邦においても年間20～30人の新規患者が報告され、新たな薬剤等の治療方法が生み出されないこは、流行地域の人々に健康上の脅威を与えているという明確な事実が存在する。本課題では投薬時の本寄生虫の生存戦略の理解とヒトの治療を解決すべき最優先の問題と定め、①糖鎖分解酵素により病巣のクチクラ層を脆弱化し、薬剤吸収や宿主免疫による受傷性を向上させる治療法開発、②エキノコックスのエネルギー産生を司る、好気的・嫌気的呼吸鎖両方を阻害する薬剤候補を組み合わせた、安全で効果的なヒトの治療薬開発、③活性化させた六鉤幼虫を用いた培養系による予防薬開発を行うことを目的とした。2022年（R4年）度、①当該寄生虫の中間宿主における病巣を作成した。マウスに虫卵を投与し、感染後7~16週までのシストを摘出、病理切片を作成・クチクラ層を観察した。また、摘出病巣に対して、クチクラ層を構成する糖鎖切断酵素を作用させた。その結果、クチクラ層に変化は見られなかった。そこで、摘出病巣の実組織を取り除くために、コラゲナーゼを、糖鎖構造破壊のために、コンドロイチナーゼを作用させた。前者の処理では実組織を溶解し、クチクラ層が露出する状態となり、後者の処理によりクチクラ層は僅かに脆弱化したように観察された。引き続き、クチクラ層の酵素学的処理による脆弱化を試みる。②について、我々が見出した抗エキノコックス薬候補である、アトバコンに加え、メフロキンおよび3-ブロモピルビン酸を併用し、当該寄生虫にin vitroで作用させた。その結果、嫌気条件下でアトバコンのみでは殺滅させられなかった当該寄生虫の原頭節を、完全に殺滅させることに成功した。③について、虫卵の活性化効率を上げるため、げっ歯類の胆汁を採集中である。

For hydatid disease and infection, it is safe to place them in the hospital. In this country, 20 to 30 new patients have been reported in recent years, new drugs have been developed, and health threats have been identified in epidemic areas. The topic is to understand the survival strategy of this parasite at the time of administration and to solve the most important problems.(1) The development of treatment methods for the vulnerability of disease layers in glycolytic enzymes, the absorption of drugs, the improvement of host immunity, the development of treatment methods, the production of drugs, the development of drug candidates for the prevention of respiratory diseases, Safety and effectiveness of treatment development, activation of six hook larvae, use of culture system, prevention of development, and purpose In 2022 (R4), ① when the parasite's intermediate host was infected, the disease was caused. 7~16 weeks after infection, the eggs were extracted and the pathological sections were prepared. The sugar lock-in enzyme acts as a component of the disease. The result of the test, the test layer, the test layer, the test layer. In addition to the above, we can also extract the disease tissue from the tissue, and the sugar lock structure can also be used. The treatment of the former dissolves the actual tissue and exposes the layer, while the treatment of the latter only weakens the layer. The enzyme processing of the first and second layers is under investigation. 2. When the parasite is in vitro, the parasite can be used in combination with acid. The parasite was successfully killed when its original head was completely destroyed. (3) The activity rate of eggs is increased, and the bile of teeth is collected.