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一次包虫病巣モデルおよび活性化六鉤幼虫を利用したエキノコックス治療法と予防薬開発

利用原发性包虫病变模型和活化六角形幼虫的棘球绦虫治疗方法和预防药物开发

基本信息

批准号：
22K07048
负责人：
孝口裕一
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Hokkaido Institute of Public Health
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

エキノコックス（包虫）症は、感染した場合放置すれば死に至り、安全で有効な薬剤が無い。本邦においても年間20～30人の新規患者が報告され、新たな薬剤等の治療方法が生み出されないこは、流行地域の人々に健康上の脅威を与えているという明確な事実が存在する。本課題では投薬時の本寄生虫の生存戦略の理解とヒトの治療を解決すべき最優先の問題と定め、①糖鎖分解酵素により病巣のクチクラ層を脆弱化し、薬剤吸収や宿主免疫による受傷性を向上させる治療法開発、②エキノコックスのエネルギー産生を司る、好気的・嫌気的呼吸鎖両方を阻害する薬剤候補を組み合わせた、安全で効果的なヒトの治療薬開発、③活性化させた六鉤幼虫を用いた培養系による予防薬開発を行うことを目的とした。2022年（R4年）度、①当該寄生虫の中間宿主における病巣を作成した。マウスに虫卵を投与し、感染後7~16週までのシストを摘出、病理切片を作成・クチクラ層を観察した。また、摘出病巣に対して、クチクラ層を構成する糖鎖切断酵素を作用させた。その結果、クチクラ層に変化は見られなかった。そこで、摘出病巣の実組織を取り除くために、コラゲナーゼを、糖鎖構造破壊のために、コンドロイチナーゼを作用させた。前者の処理では実組織を溶解し、クチクラ層が露出する状態となり、後者の処理によりクチクラ層は僅かに脆弱化したように観察された。引き続き、クチクラ層の酵素学的処理による脆弱化を試みる。②について、我々が見出した抗エキノコックス薬候補である、アトバコンに加え、メフロキンおよび3-ブロモピルビン酸を併用し、当該寄生虫にin vitroで作用させた。その結果、嫌気条件下でアトバコンのみでは殺滅させられなかった当該寄生虫の原頭節を、完全に殺滅させることに成功した。③について、虫卵の活性化効率を上げるため、げっ歯類の胆汁を採集中である。

Youdaoplaceholder0 スス (echinococcosis) ス, in the case of <s:1> infection た, すれば dead に to, safe で effective な drugs が no エキノコッ. State においても between 20 ~ 30 の patients with new rules が report され, new たな薬 tonic がの treatment methods, such as raw み out されないこは, popular regional の々に health の wei を and えているというな thing be clear が exist する. When this topic では cast 薬の戦 slightly の understand this parasite の survival とヒトの treatment を solve すべき most の problem とめ, priority (1) sugar lock decomposition enzyme により disease 巣のクチクラ layer を fragile し, 薬 tonic suction 収や host immune による injury sex を upward させ open 発る therapy, (2) エキノコックスのエネルギー produce をる, good 気 · 気 Breathing lock that struck party を resistance against する薬 tonic group alternate をみ close わせた, safety で unseen fruit なヒトの薬発, (3) treatment activeness させた six hook larvae を use いた training department による open to prevent 薬発を line うことを purpose とした. In 2022 (R4 years), ① when the intermediate host of this parasite has における disease nests を, it becomes <s:1> た. マウスにを threw eggs and し, 7 ~ 16 weeks after infection までのシストを enucleation, pathological を done クチクラ layer を観 examine した. また, pick the disease 巣にし seaborne て, クチクラ layer を constitute する lock cut sugar enzyme を role させた. The そそ results, and the <s:1> チラララ layer に variation <e:1> can be found in られなったったった. そこで, pick the disease 巣の be organization を take り except くために, コラゲナーゼを, sugar lock structure broken 壊のために, コンドロイチナーゼを role させた. The former の処 Richard では be organization しを dissolved, クチクラ layer が reveal する state となり, the latter の処 Richard によりクチクラ layer は only かに fragile change したように観 examine された. The treatment of <s:1> enzyme science による fragility を test みる. (2) について, I 々が shows した resistance エキノコックス薬 alternate である, アトバコンにえ, メフロキンおよび 3 - ブロモピルビをン acid and し, when the parasite に in vitro で role させた. その results, under the condition of suspicion 気でアトバコンのみでは kill させられなかった when the parasite の head quarter を, completely に kill させることに successful した. ③ににててて, the activation efficiency of egg <s:1> on をげるため, げっ歯 type <s:1> bile を collection である.