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サルモネラT3SS-2によるマクロファージ細胞死誘導機構の解明

阐明沙门氏菌 T3SS-2 诱导巨噬细胞死亡的机制

基本信息

批准号：
22K07073
负责人：
羽田健
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07073/
关键词：
サルモネラ T3SS-2 細胞死エフェクター

项目摘要

サルモネラは独立した2つのIII型分泌機構（Type III Secretion System; T3SS-1および -2）を保有し、これらの分泌機構から宿主細胞に直接分泌・注入されるタンパク質(エフェクター)が病原性発現において中心的な役割を担う。これまでにCaspase-11遺伝子欠損RAW（Casp11-KO）細胞ではサルモネラのT3SS-2により誘導されるマクロファージの細胞死がRAW細胞の50%程度に低下することを明らかにした。このことは、サルモネラに感染したマクロファージではT3SS-2によってCaspase-11依存的な細胞死（非典型パイロトーシス）の他、未同定のCaspase-11非依存的細胞死が誘導されることを示す。本研究ではCaspase-11非依存的細胞死に注目し、アポトーシス、ネクロトーシス、またはオートファジー細胞死のような既知の細胞死であると仮説を立て、Casp11-KO細胞にサルモネラを感染した後、各種細胞死の阻害剤を培地に添加し、細胞死の指標として培養上清中の乳酸脱水素酵素(LDH)を測定した。その結果、カテプシンB阻害剤であるCA074-Meを培地に添加することにより細胞死が抑制された。そこでRAW細胞のカテプシンB欠損（CtsB-KO）細胞を作製し、同様にLDHを測定したところ、サルモネラを感染したRAW細胞と比較して低下した。このことからサルモネラによるCaspase-11非依存的細胞死にカテプシンBが関与することが明らかとなった。しかし、CtsB-KO細胞にCA074-Meを添加してもLDHが低下することから、T3SS-2によって誘導されるCaspase-11非依存的細胞死にはカテプシンB以外の宿主因子が関与することが示唆された。

Type III Secretion System (T3SS-1) is maintained independently of the host cell, and the secretion system is directly secreted into the host cell and injected into the host cell. The Caspase-11 gene is deficient in RAW (Casp11-KO) cells, and the induction of Caspase-11 in T3SS-2 cells is 50% lower than that in RAW cells. This report shows that T3SS-2 can induce Caspase-11-dependent cell death (atypical apoptosis) and other, different Caspase-11-independent cell death in Seroma infection. In this study, we focused on Caspase-11-independent cell death, established the expression of Caspase-11-independent cell death, and determined lactate dehydratase (LDH) in the culture supernatant after infection of Casp-11-KO cells with Caspase-11 independent cell death. CA074-Me was added as a result of cell death inhibition. RAW cells were infected with LDH and the cells were inhibited by CtsB-KO. Caspase-11 independent cell death CtsB-KO cells were induced by the addition of LDH to CA074-Me, T3SS-2, and Caspase-11-independent cell death, which was associated with host factors other than CtsB.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

O-acetylesterase activity of Bifidobacterium bifidum sialidase facilities the liberation of sialic acid and encourages the proliferation of sialic acid scavenging Bifidobacterium breve.

双歧杆菌唾液酸酶的 O-乙酰酯酶活性有利于唾液酸的释放，并促进唾液酸清除短双歧杆菌的增殖。

DOI：
10.1111/1758-2229.13083
发表时间：
2022
期刊：
Environmental microbiology reports
影响因子：
3.3
作者：
Yokoi T;Nishiyama K;Kushida Y;Uribayashi K;Kunihara T;Fujimoto R;Yamamoto Y;Ito M;Miki T;Haneda T;Mukai T;Okada N.
通讯作者：
Okada N.

サルモネラT3SS-2によるマクロファージ細胞死誘導機構

沙门氏菌T3SS-2诱导巨噬细胞死亡的机制

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Otake Tsuyoshi;Fujimoto Mayuka;Hoshino Yusuke;Ishihara Tomomi;Haneda Takeshi;Okada Nobuhiko;Miki Tsuyoshi;羽田健
通讯作者：
羽田健

Fatty Acid Homeostasis Tunes Flagellar Motility by Activating Phase 2 Flagellin Expression, Contributing to Salmonella Gut Colonization

DOI：
10.1128/iai.00184-22
发表时间：
2022-06
期刊：
Infection and Immunity
影响因子：
3.1
作者：
Y. Hoshino;Taro Sakamoto;Naoki Sudo;Masahiro Ito;Takeshi Haneda;N. Okada;T. Miki
通讯作者：
Y. Hoshino;Taro Sakamoto;Naoki Sudo;Masahiro Ito;Takeshi Haneda;N. Okada;T. Miki

Vi polysaccharide and conjugated vaccines afford similar early, IgM or IgG-independent control of infection but boosting with conjugated Vi vaccines sustains the efficacy of immune responses.