サルモネラT3SS-2によるマクロファージ細胞死誘導機構の解明

阐明沙门氏菌 T3SS-2 诱导巨噬细胞死亡的机制

• 批准号: 22K07073
• 负责人: 羽田 健
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07073/
• 关键词: サルモネラ; T3SS-2; 細胞死; エフェクター

サルモネラは独立した2つのIII型分泌機構（Type III Secretion System; T3SS-1および -2）を保有し、これらの分泌機構から宿主細胞に直接分泌・注入されるタンパク質(エフェクター)が病原性発現において中心的な役割を担う。これまでにCaspase-11遺伝子欠損RAW（Casp11-KO）細胞ではサルモネラのT3SS-2により誘導されるマクロファージの細胞死がRAW細胞の50%程度に低下することを明らかにした。このことは、サルモネラに感染したマクロファージではT3SS-2によってCaspase-11依存的な細胞死（非典型パイロトーシス）の他、未同定のCaspase-11非依存的細胞死が誘導されることを示す。本研究ではCaspase-11非依存的細胞死に注目し、アポトーシス、ネクロトーシス、またはオートファジー細胞死のような既知の細胞死であると仮説を立て、Casp11-KO細胞にサルモネラを感染した後、各種細胞死の阻害剤を培地に添加し、細胞死の指標として培養上清中の乳酸脱水素酵素(LDH)を測定した。その結果、カテプシンB阻害剤であるCA074-Meを培地に添加することにより細胞死が抑制された。そこでRAW細胞のカテプシンB欠損（CtsB-KO）細胞を作製し、同様にLDHを測定したところ、サルモネラを感染したRAW細胞と比較して低下した。このことからサルモネラによるCaspase-11非依存的細胞死にカテプシンBが関与することが明らかとなった。しかし、CtsB-KO細胞にCA074-Meを添加してもLDHが低下することから、T3SS-2によって誘導されるCaspase-11非依存的細胞死にはカテプシンB以外の宿主因子が関与することが示唆された。

Youdaoplaceholder0 モネラ モネラ independent <s:1> た2 モネラ <s:1> Type III Secretion System; T3SS - 1 お よ び - 2) を retain し, こ れ ら の secretion institutions か ら host cell に secretion, directly injected さ れ る タ ン パ ク mass (エ フ ェ ク タ ー) が pathogenicity 発 now に お い て cut を bear う な service center. こ れ ま で に Caspase - 11 heritage 伝 son owe loss RAW (Casp11 - KO) cells で は サ ル モ ネ ラ の T3SS - 2 に よ り induced さ れ る マ ク ロ フ ァ ー ジ の cells die が RAW の 50% low degree に す る こ と を Ming ら か に し た. こ の こ と は, サ ル モ ネ ラ に infection し た マ ク ロ フ ァ ー ジ で は T3SS - 2 に よ っ て Caspase - 11 dependent な cell death (atypical パ イ ロ ト ー シ ス) の him, not with の Caspase - 11 of interdependent induced cell death が さ れ る こ と を す. This study で は Caspase - 11 non dependent cell death に attention し, ア ポ ト ー シ ス, ネ ク ロ ト ー シ ス, ま た は オ ー ト フ ァ ジ ー cell death の よ う な already know の cell death で あ る と 仮 said を て, Casp11 - KO cells に サ ル モ ネ ラ を infection し た hurt の resistance, all kinds of cell death after tonic を petty に add の し, cell death Indicators と て て culture supernatant of <s:1> lactate dehydrase (LDH)を determination た た. そ の results, カ テ プ シ ン B resistance against tonic で あ る CA074 - Me を petty に add す る こ と に よ り cell death が inhibit さ れ た. そ こ で RAW cell の カ テ プ シ ン owe loss (CtsB - KO) B cells し, with others in the を cropping に LDH を determination し た と こ ろ, サ ル モ ネ ラ を infection し た RAW cell と compare し て low し た. こ の こ と か ら サ ル モ ネ ラ に よ る Caspase - 11 not dependent cell death に カ テ プ シ ン B が masato and す る こ と が Ming ら か と な っ た. し か し, CtsB - KO cell に CA074 - Me を added し て も LDH が low す る こ と か ら, T3SS - 2 に よ っ て induced さ れ る Caspase - 11 not dependent cell death に は カ テ プ シ ン B の host factors が masato and す る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

O-acetylesterase activity of Bifidobacterium bifidum sialidase facilities the liberation of sialic acid and encourages the proliferation of sialic acid scavenging Bifidobacterium breve.

双歧杆菌唾液酸酶的 O-乙酰酯酶活性有利于唾液酸的释放，并促进唾液酸清除短双歧杆菌的增殖。

• DOI: 10.1111/1758-2229.13083
• 发表时间: 2022
• 期刊: Environmental microbiology reports
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yokoi T;Nishiyama K;Kushida Y;Uribayashi K;Kunihara T;Fujimoto R;Yamamoto Y;Ito M;Miki T;Haneda T;Mukai T;Okada N.
• 通讯作者: Okada N.

サルモネラT3SS-2によるマクロファージ細胞死誘導機構

沙门氏菌T3SS-2诱导巨噬细胞死亡的机制

• 发表时间: 2023
• 作者: Otake Tsuyoshi;Fujimoto Mayuka;Hoshino Yusuke;Ishihara Tomomi;Haneda Takeshi;Okada Nobuhiko;Miki Tsuyoshi;羽田健
• 通讯作者: 羽田健

Fatty Acid Homeostasis Tunes Flagellar Motility by Activating Phase 2 Flagellin Expression, Contributing to Salmonella Gut Colonization

• DOI: 10.1128/iai.00184-22
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: Infection and Immunity
• 影响因子: 3.1
• 作者: Y. Hoshino;Taro Sakamoto;Naoki Sudo;Masahiro Ito;Takeshi Haneda;N. Okada;T. Miki

Vi polysaccharide and conjugated vaccines afford similar early, IgM or IgG-independent control of infection but boosting with conjugated Vi vaccines sustains the efficacy of immune responses.

• DOI: 10.3389/fimmu.2023.1139329
• 发表时间: 2023
• 期刊: Frontiers in immunology
• 影响因子: 7.3