Study for the host recognition mechanism of bacteriophage tail adsorption molecules in Clostridioides difficile

艰难梭菌噬菌体尾部吸附分子宿主识别机制研究

• 批准号: 22K07074
• 负责人: 阪口 義彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07074/
• 关键词: Clostridioides difficile; C. difficile感染症; バクテリオファージ; 宿主特異性; 尾部吸着分子; 腸内細菌叢; 治療; 予防; 宿主認識機構

Clostridioides (Clostridium) difficile感染症（CDI）は、C. difficileが原因で発症する難治性の下痢症・腸炎である。その治療には抗菌薬が使用されるが、正常な腸内細菌叢の乱れによりCDIの再発を繰り返すことがある。従って、原因となるC. difficileのみを特異的に殺菌する新規治療法の確立が急務である。研究代表者らは、その治療候補の1つとしてバクテリオファージ（ファージ）に着目した。ファージは、自然界に普遍的に存在しており、宿主となる細菌に特異的に結合し殺菌活性を示す。本研究課題では、ファージの特性を利用したCDIの新規治療法の確立を目指し研究開発を行っている。本年度においては、ファージの宿主認識分子（尾部吸着分子）と推定した2つの遺伝子産物（Hisタグ融合ORFA、Hisタグ融合ORFB）のC. difficile リボタイプ027株に対する結合性について、enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) の条件検討を行った。一次抗体にHisタグ抗体を用いたELISAによる検出法では、非特異的な検出が認められた。そこで、精製His融合ORFAまたはHis融合ORFBを直接horseradish peroxidase（HRP）で標識し、C. difficileに対する結合性を調べたところ、時間依存的および濃度依存的に結合することが明らかとなった。現在、他のリボタイプ株に対する結合性について解析を行っている。

Clostridioides (Clostridium) difficile infection (CDI), C. Difficile causes diarrhea and enteritis. The use of antimicrobial agents in the treatment of intestinal bacterial disorders and the recovery of CDI従って、原因となるC. Difficile is a special treatment method established urgently. The study representative was interested in the treatment candidates. The presence of bacteria in nature is common, and the specific binding activity of bacteria in the host is demonstrated. This study aims to establish a new therapeutic method for CDI by using the characteristics of CDI. This year, the host recognition molecule (tail adsorption molecule) and putative 2-gene product (His fusion ORFA, His fusion ORFB) of C. Difficile release: 027 strain for binding, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) conditions The primary antibody was detected by ELISA, and the non-specific antibody was detected. His fusion ORFA His fusion ORFB Direct horseradish peroxidase (HRP) C. Difficile is a combination of time-dependent and concentration-dependent. Now, he's got a lot of ideas about how to combine them.

项目成果

The change rate in serum nitric oxide may affect lenvatinib therapy in hepatocellular carcinoma.

• DOI: 10.1186/s12885-022-10002-x
• 发表时间: 2022-08-23
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8

チミンの代わりにウラシルを含む珍しいゲノムDNAを有するジャイアントファージ群の系統的位置付け

一组含有尿嘧啶而不是胸腺嘧啶的不寻常基因组DNA的巨型噬菌体的系统发育定位

• 发表时间: 2022
• 作者: 内山淳平;竹村伊代;後藤和義;加藤伸一郎;阪口義彦;村上裕信;福山朋季;金木真央;松下治;松崎茂展
• 通讯作者: 松崎茂展

Phylogenic analysis of new viral cluster of large phages with unusual DNA genomes containing uracil in place of thymine in gene-sharing network, using phages S6 and PBS1 and relevant uncultured phages derived from sewage metagenomics

• DOI: 10.1016/j.virusres.2022.198881
• 发表时间: 2022-08-10
• 期刊: VIRUS RESEARCH
• 影响因子: 5
• 作者: Uchiyama，Jumpei;Takemura-Uchiyama，Iyo;Matsuzaki，Shigenobu
• 通讯作者: Matsuzaki，Shigenobu

Impact of body composition for patients with hepatocellular carcinoma who received atezolizumab plus bevacizumab therapy

身体成分对接受阿替珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者的影响

• 发表时间: 2023
• 期刊: Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.
• 作者: Uojima;H.;Chuma;M.;Hidaka;H.;Tsuda;T.;Kobayashi;S.;Hattori;N.;Ogushi;K.;Arase;Y.;Take;A;Sakaguchi;Y.;Ando;T.;Nishigori;S.;Watanbe;T.;Numata;K.;Morimoto;M.;Kagawa;T.;Kako;M.;Kusano;C.
• 通讯作者: C.

Evaluation of skeletal muscle mass in patients with chronic liver disease shows different results based on bioelectric impedance analysis and computed tomography

基于生物电阻抗分析和计算机断层扫描对慢性肝病患者骨骼肌质量的评估显示出不同的结果

• DOI: 10.1159/000526563
• 发表时间: 2022
• 期刊: Ann. Nutr. Metab.
• 作者: Kikuchi;N.;Uojima;H.;Hidaka;H.;Iwasaki;S.;Wada;N.;Kubota;K.;Nakazawa;T.;Shibuya;A.;Kako;M.;Take;A.;Sakaguchi;Y.;Sato;T.;Kusano;C.
• 通讯作者: C.