薬剤耐性菌の出現を促さない抗菌剤の探索と細胞死誘発機構の解析

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枯草菌の増殖サイクルを指標にして、精油に含まれるセスキテルペンが細胞壁合成のlipid IIサイクルを阻害し溶菌作用を及ぼすこと、そしてその抗菌作用には耐性菌の出現が強く抑えられることが示唆されたため、その作用機構の詳細な解明を大きな目的とした。その達成に向けて、「応用性・汎用性の高いlipid IIサイクル阻害剤の探索」と、「セスキテルペン化合物が細胞死を誘発する機構の分子生物学的な詳細解析」を具体的な目標内容とした。前者については、構造の異なるセスキテルペン化合物を含有する、いくつかの精油について抗菌活性を検定したところ、同様の活性をもつ精油をいくつか同定した。また、ヤシ油からとれる「カプリル酸グリセリル」という天然成分について、解析を実施した。「カプリル酸グリセリル」はセスキテルペン化合物とは全く構造が異なるにも関わらず、枯草菌細胞の生存に与える種々の影響が、両者について酷似していた。既知の多くの抗生物質のように、その作用の標的がタンパク質で、鍵と鍵穴のような構造を主体とした機構ではないことが考えられる。このことと、耐性菌の出現抑制が関係していれば、新たな抗菌剤の開発につながる端緒となりうる。また、「カプリル酸グリセリル」は既に、化粧品等の防腐剤としても使用されている物質であるが、その抗菌作用については、詳細な分子生物学的解析は実施されていない。今回の解析によって、その使用範囲、応用範囲を広げられる可能性がある。一方、後者について、セスキテルペンが、lipid IIサイクル阻害だけでなく、細胞死も誘発することで耐性菌の出現を抑制する機構が考えられた。細胞死に関わる機構を枯草菌は複数有しており、現在それらの機構についても合わせて解析中である。