薬剤耐性菌の出現を促さない抗菌剤の探索と細胞死誘発機構の解析

寻找不促进耐药菌出现的抗菌药物并分析细胞死亡诱导机制

• 批准号: 22K07077
• 负责人: 朝井 計
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo University of Agriculture
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07077/
• 关键词: セスキテルペン; 耐性菌; 枯草菌; 精油; 細胞死

枯草菌の増殖サイクルを指標にして、精油に含まれるセスキテルペンが細胞壁合成のlipid IIサイクルを阻害し溶菌作用を及ぼすこと、そしてその抗菌作用には耐性菌の出現が強く抑えられることが示唆されたため、その作用機構の詳細な解明を大きな目的とした。その達成に向けて、「応用性・汎用性の高いlipid IIサイクル阻害剤の探索」と、「セスキテルペン化合物が細胞死を誘発する機構の分子生物学的な詳細解析」を具体的な目標内容とした。前者については、構造の異なるセスキテルペン化合物を含有する、いくつかの精油について抗菌活性を検定したところ、同様の活性をもつ精油をいくつか同定した。また、ヤシ油からとれる「カプリル酸グリセリル」という天然成分について、解析を実施した。「カプリル酸グリセリル」はセスキテルペン化合物とは全く構造が異なるにも関わらず、枯草菌細胞の生存に与える種々の影響が、両者について酷似していた。既知の多くの抗生物質のように、その作用の標的がタンパク質で、鍵と鍵穴のような構造を主体とした機構ではないことが考えられる。このことと、耐性菌の出現抑制が関係していれば、新たな抗菌剤の開発につながる端緒となりうる。また、「カプリル酸グリセリル」は既に、化粧品等の防腐剤としても使用されている物質であるが、その抗菌作用については、詳細な分子生物学的解析は実施されていない。今回の解析によって、その使用範囲、応用範囲を広げられる可能性がある。一方、後者について、セスキテルペンが、lipid IIサイクル阻害だけでなく、細胞死も誘発することで耐性菌の出現を抑制する機構が考えられた。細胞死に関わる機構を枯草菌は複数有しており、現在それらの機構についても合わせて解析中である。

The growth index of Bacillus subtilis, the content of essential oil, the inhibition of lipid II synthesis, the lysis of bacteria, the antibacterial effect of essential oil, the emergence of resistant bacteria, and the detailed explanation of the mechanism of action. To achieve this goal,"Exploration of useful and versatile high-lipid II inhibitors" and "Detailed analysis of molecular biology of cell-inducing mechanisms of compounds" are detailed. The former contains different kinds of essential oils, and the latter has different antibacterial activities. The natural ingredients are analyzed and analyzed. The structure of the compound is different from that of the whole compound, and the survival of subtilis cells is similar to that of the species. It is known that there are many kinds of antibiotics, such as antibiotics, antibiotics, antibiotics The development of new antimicrobial agents is closely related to the inhibition of resistant bacteria. The use of preservatives in cosmetics and other substances, such as "antiseptics", and the analysis of molecular biology in detail. The analysis of this paper is based on the possibility of using the model and model. One side, the other side, the other side Cell death is related to the organization of the plant.

项目成果

枯草菌IMP デヒドロゲナーゼ（GuaB）の新規機能の探索

枯草芽孢杆菌IMP脱氢酶（GuaB）新功能的探索

• 发表时间: 2022
• 作者: 湯木就久 ;大坂夏木 ;朝井計
• 通讯作者: 朝井計

精油成分の抗菌活性に着目した細胞死研究

细胞死亡研究重点关注精油成分的抗菌活性

• 发表时间: 2023
• 期刊: 化学と生物
• 作者: Mako Toyoda;Toong Seng Tan;Chihiro Motozono;Takamasa Ueno.;朝井 計
• 通讯作者: 朝井 計

枯草菌を供与体とした接合伝達によるDNA 導入系の構築と利用

以枯草芽孢杆菌为供体的接合转移DNA导入系统的构建及利用

• 发表时间: 2023
• 作者: Shinjyo Y;Midorikawa N;Matsumoto T;Sugaya Y;Ozawa Y;Oana A;Horie C;Yoshikawa H;Takahashi Y;Hasegawa T;Asai K.;矢羽野 柊介，朝井 計;須田 和奏，板谷 光泰，朝井 計
• 通讯作者: 須田 和奏，板谷 光泰，朝井 計

(p)ppGpp 合成酵素欠損を抑圧するRNA ポリメラーゼ構造遺伝子外変異の解析

抑制 (p)ppGpp 合酶缺陷的 RNA 聚合酶结构基因外突变分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 高梨穂乃花 ;大坂夏木 ;朝井計
• 通讯作者: 朝井計

枯草菌におけるS-アデノシルメチオニン代謝とリボソーム生合成との関連性の解析

枯草芽孢杆菌S-腺苷甲硫氨酸代谢与核糖体生物合成的关系分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 大坂夏木 ;磯崎龍之介;朝井計
• 通讯作者: 朝井計