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大腸発癌におけるマトリプターゼ発現の意義に関する研究

基质酶表达在结直肠癌发生中的意义研究

基本信息

批准号：
22K07154
负责人：
川口真紀子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Miyazaki
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07154/
关键词：
マトリプターゼ大腸癌潰瘍性大腸炎

项目摘要

マトリプターゼはST14遺伝子によってコードされるII型膜貫通セリンプロテアーゼである。ST14ノックアウト（KO）マウスは腸上皮のバリア機能が破綻し、炎症関連大腸癌を誘発することが報告されている。そのメカニズムを解析するために、腸管特異的にCre酵素を発現するVillin-CreマウスとSt14 floxed マウスを交配し腸管特異的マトリプターゼKOマウスを作製した。誕生したKOマウスを用いて時系列で腸管発癌の発生と癌の進展度を肉眼的、組織学的に観察したところ、生後約4週で杯細胞の減少や炎症がみられ、生後約5週で腸上皮に異型細胞が出現していた。生後約8週では、潰瘍性大腸炎にみられるような陰窩膿瘍や細胞異型もみられた。生後10週頃には半数以上のマウスに浸潤性の大腸がんがみられ、14週までにすべてのマウスが死亡した。次にマトリプターゼ欠損に伴う大腸上皮細胞自身の遺伝子発現変化が発癌を引き起こす可能性について検討するために、すでに当研究室で維持している全身でタモキシフェン誘導性にCreを発現するROSA-Cre-ERT2マウスとSt14 floxedマウスを交配し、タモキシフェン誘導性のマトリプターゼコンディショナルKOマウスを作製し大腸からのオルガノイド培養を試みた。樹立したオルガノイドにタモキシフェンを添加し、マトリプターゼを欠失させ、RNAを抽出しPCRアレイによりマトリプターゼノックアウトにより発現が変動する遺伝子の探索を行った。現在、遺伝子発現の解析をすすめ、大腸発癌との関連を検討しているところである。

The ST14 membrane is a membrane of the type II. ST14 (KO) The expression of Cre enzyme in the gut was determined by the expression of Cre enzyme in the gut The development and progression of intestinal cancer were observed macroscopically and histologically at the time of birth. The number of goblet cells decreased at about 4 weeks after birth. The number of atypical cells in intestinal epithelium decreased at about 5 weeks after birth. About 8 weeks after birth, ulcerative colitis and pustular cell heteromorphism were observed. After 10 weeks of life, more than half of them were invasive and died at 14 weeks In addition, the development of genes associated with colorectal epithelial cells may cause cancer. In addition, the development of genes associated with colorectal epithelial cells may cause cancer. The first step is to create a culture that is conducive to the growth of the human body. To establish a new type of DNA, we need to add DNA, extract RNA, and detect DNA. Now, the analysis of genetic discovery and the relationship between colorectal cancer development are discussed.