腫瘍随伴マクロファージの多様な乳酸シグナルネットワークの解明

阐明副肿瘤巨噬细胞中不同的乳酸信号网络

基本信息

  • 批准号:
    22K07155
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

がん細胞は酸素条件下でさえ解糖系を亢進させ、結果、過剰な乳酸を産生、分泌している。そのため、腫瘍内は高乳酸環境であることが知られている。腫瘍内に浸潤したマクロファージはToll様受容体2/4刺激に伴いIl23aの転写を誘導するが、高乳酸環境はその転写を促進することが報告されている。また、腫瘍内高乳酸環境は浸潤したマクロファージをM2型様に極化させる。本研究は高乳酸環境におけるマクロファージの転写制御機構を分子レベルで解明することを目的としている。本年度はゲノムワイドCRISPRスクリーニングの結果をもとにIl23aの乳酸による転写制御機構解明を試みた。最初にスクリーニングの結果から遺伝子を選択しセカンドスクーニングを行った結果、ミトコンドリア局在タンパク質、翻訳後修飾、TLR2/4のシグナル分子が同定された。セカンドスクリーンにより得られた遺伝子の一つのノックアウト細胞株を限界希釈によりクローニングし、完全にノックアウトされている細胞を得た。これらの細胞は乳酸を添加してもIl23aの転写の増強がほとんど起きなかった。スクリーニングにはTLR2または4のリガンドとしてペプチドグリカンを用いたが、TLR4リガンドのリポポリサッカライド、TLR1/TLR2のリガンドPam3CSK4、TLR2/TLR6のリガンドPam2CSK4でも同様の結果が得られた。さらにレスキュー実験を試みたところ、乳酸依存的なIl23aの転写増強が回復した。以上の結果から、スクリーニングによりえら得た遺伝子は乳酸依存的なIl23a制御分子である可能性が非常に高い。
Under the condition of がん acid in がん cells, the でさえ glycolytic system を is hyperactive させ, resulting in the production and secretion of excessive な lactic acid を, and the secretion of て て る る る. Youdaoplaceholder0 ため ため, <s:1> high lactic acid environment within the ulcer である とが とが know られて られて る る る. Swollen sores in に infiltrating し た マ ク ロ フ ァ ー ジ は Toll others under let body by 2/4 に with い Il23a の planning write を induced す る が lactic acid environment, high は そ の planning write を promote す る こ と が report さ れ て い る. Youdaoplaceholder0, high lactic acid environment in the abscess また infiltration, た た ロファ ロファ ジをM2 pattern に polarization させる. This study は high lactic acid environment に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の planning system of writing imperial institutions を molecular レ ベ ル で interpret す る こ と を purpose と し て い る. This year は ゲ ノ ム ワ イ ド CRISPR ス ク リ ー ニ ン グ の results を も と に Il23a の lactic acid に よ る planning system of writing imperial institutions interpret を try み た. Initial に ス ク リ ー ニ ン グ の results か ら heritage 伝 son を sentaku し セ カ ン ド ス ク ー ニ ン グ を line っ た results, ミ ト コ ン ド リ ア bureau in タ ン パ ク mass, after turn 訳 modification, TLR2/4 の シ グ ナ ル molecular が be さ れ た. セ カ ン ド ス ク リ ー ン に よ り have ら れ た posthumous son 伝 の a つ の ノ ッ ク ア ウ ト cell lines を limit when 釈 に よ り ク ロ ー ニ ン グ し, completely に ノ ッ ク ア ウ ト さ れ て い た を る cells. <s:1> れら <s:1> cell <s:1> lactic acid を added by <s:1> て て Il23a <s:1> 転 write <s:1> enhance がほとん <e:1> to な な った った った った った. ス ク リ ー ニ ン グ に は TLR2 ま た は 4 の リ ガ ン ド と し て ペ プ チ ド グ リ カ ン を with い た が, TLR4 リ ガ ン ド の リ ポ ポ リ サ ッ カ ラ イ ド, TLR1 / TLR2 の リ ガ ン ド Pam3CSK4, TLR2 / TLR6 の リ ガ ン ド Pam2CSK4 で も with others の results ら が れ た. Youdaoplaceholder0 さらにレスキュ experiment を test みたと みたと ろ, lactic acid-dependent なIl23a <s:1> 転 writing enhancement が response た. の above results か ら, ス ク リ ー ニ ン グ に よ り え ら have た heritage 伝 lactic acid dependent child は な Il23a system royal molecular で あ る possibility が に い very high.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

馬場 崇其他文献

XX/Sryオスマウスのライディッヒ細胞における遺伝子発現と精巣内ステロイドホルモン量の網羅的解析
XX/Sry雄性小鼠间质细胞基因表达及睾丸内类固醇激素水平综合分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柳井 翔吾;馬場 崇;宮林 香奈子;Soyun Han;井上 実紀;高橋 史也;金井 克晃;大川 恭行;Man-Ho Choi;諸橋 憲一郎.
  • 通讯作者:
    諸橋 憲一郎.
Molecular Mechanism of Ad4BP/SF-1 on Sex Differntiation
Ad4BP/SF-1性别分化的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishii H;Tanaka N;Kobayashi M;Kato M;Sakuma Y;筒井和義(単独著者);Sakuma Y;L.J.Kriegsfeld et al.;石丸 善康;馬場 崇
  • 通讯作者:
    馬場 崇
性染色体構成の差異がライディッヒ細胞の遺伝子発現に及ぼす影響
性染色体组成差异对间质细胞基因表达的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    柳井 翔吾;高橋 史也;戌亥 海;Soyun Han;原口 省吾;馬場 崇;Man-Ho Choi;須山 幹太;大川 恭行;諸橋 憲一郎
  • 通讯作者:
    諸橋 憲一郎
Sec16BはPex16の小胞体からペルオキソームへの輸送に関与する
Sec16B 参与 Pex16 从内质网到过氧化物酶体的转运
  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    米川 周佑;古野 暁子;馬場 崇;藤木 幸夫;多賀谷 光男;谷 佳津子
  • 通讯作者:
    谷 佳津子
雌雄生殖腺におけるAhR(Aryl hydlocarbon reccptor)の機能解析
男性和女性性腺中 AhR(芳基碳氢化合物受体)的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K.;Morohashi;Kanamoto,T.;諸橋 憲一郎;Terada,K.;小松 朋子;Furukawa,T.;石丸 善康;古川貴久;馬場 崇
  • 通讯作者:
    馬場 崇

馬場 崇的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('馬場 崇', 18)}}的其他基金

精巣-副腎-骨格筋軸による骨格筋の性差構築機構の解明
基于睾丸-肾上腺-骨骼肌轴阐明骨骼肌性别差异机制
  • 批准号:
    23K07991
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小胞体出芽部位の局在と分泌機能との関わり
内质网出芽位点的定位及其与分泌功能的关系
  • 批准号:
    20K15787
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
生殖腺におけるAhリセプターの機能解析
性腺Ah受体的功能分析
  • 批准号:
    03J08776
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

分極化マクロファージを介した高純度間葉系幹細胞による変形性関節症病態修飾薬の開発
使用高度纯化的间充质干细胞通过极化巨噬细胞开发骨关节炎病理修饰剂
  • 批准号:
    24K12331
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
アバロパラチドが骨補填材関連マクロファージを介して促進する骨造成効果の解析と応用
阿巴洛帕肽通过骨移植材料相关巨噬细胞促进成骨作用的分析及应用
  • 批准号:
    24K13141
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マクロファージ活性化症候群の新しいマウスモデルの作製と治療応用に向けた研究
巨噬细胞活化综合征小鼠新模型的建立及其治疗应用的研究
  • 批准号:
    24K11617
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
線維化特異的マクロファージ(M-Fib)を介した慢性腎臓病進展機序の解明と制御法の開発
阐明纤维化特异性巨噬细胞(M-Fib)介导的慢性肾病进展机制并开发控制方法
  • 批准号:
    24K10988
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
CCL1阻害による肝線維改善を目的としたマクロファージ治療の開発
开发旨在通过抑制 CCL1 改善肝纤维化的巨噬细胞疗法
  • 批准号:
    24K11096
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
腸管免疫の恒常性維持に関わる腸管マクロファージにおけるIL-1/IL-1受容体経路の解明
阐明肠道巨噬细胞中 IL-1/IL-1 受体通路参与维持肠道免疫稳态
  • 批准号:
    24K11117
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
肺胞マクロファージに発現するEGFRの機能解析ーSP-Dとの相互作用の観点からー
肺泡巨噬细胞表达的EGFR功能分析-从与SP-D相互作用的角度-
  • 批准号:
    24K11372
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
1型マクロファージ優位な癌微小環境を構築する腫瘍溶解性組換え麻疹ウイルスの作製
创建溶瘤重组麻疹病毒,创造以 1 型巨噬细胞为主的癌症微环境
  • 批准号:
    24K10305
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マクロファージ細胞老化と極性変化に着目した抗腫瘍治療法の開発
关注巨噬细胞衰老和极性变化的抗肿瘤疗法的发展
  • 批准号:
    24K10338
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
マクロファージ免疫チェックポイントを標的とした膵癌治療への応用
靶向巨噬细胞免疫检查点在胰腺癌治疗中的应用
  • 批准号:
    24K10421
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 2.66万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了