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脳腫瘍幹細胞の表現型可塑性及びフェノタイプ・スイッチの実態解明と克服方法の確立

阐明脑肿瘤干细胞表型可塑性和表型转换的现实并建立克服它们的方法

基本信息

批准号：
22K07177
负责人：
サンペトラオルテア
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

細胞の表現型の可塑性は細胞がゲノムの変化なく表現型のみを変化させる能力として理解されている。可塑性は個体発生において重要な役割を果たすことが知られているが、近年、癌細胞、特に癌幹細胞が環境の変化に適応する過程においても注目されている。しかし、腫瘍組織における表現型可塑性の実態が充分に解明されておらず、有効な阻害方法も確立されていない。申請者はこれまでの研究で、脳腫瘍幹細胞が代謝可塑性を発揮することで酸素や糖の不足に可逆的な適応反応を示し、そして、その際の表現型の変化が薬剤抵抗性を引き起こすことを見出した。本研究では脳腫瘍幹細胞の表現型可塑性を誘導する微小環境因子を広く探索し、明らかにすることを目指し、2022年度はまず3つの評価系を確立した。１．培養脳切片を用いたex vivo評価系の確立：正常脳並びに腫瘍を移植した脳より脳切片を作製、培養した。Iba1, CX3CR1等に対する抗体を用いたイメージングにより腫瘍細胞と脳内常在型免疫細胞の相互作用を可視化した。また、培養条件を変えることによって微小環境を変化させた上で切片より線条体、脳表などの部位ごとに組織を摘出し、フラクス・アナライザーで代謝を測定するアッセイ系を確立した。２．免疫細胞の評価系の確立：脳切片ではマイクログリア、星状細胞など、脳内に存在する免疫応答関連細胞の解析が可能であるが、血流が途絶えているため、T細胞やB細胞などの全身免疫応答関連細胞の解析は困難である。末梢免疫系の影響を検証するため、正常脳並びに腫瘍を移植した脳の免疫細胞のみを単離し、10-15種類の細胞をフローサイトメトリーによって同時に解析することで微小環境の詳細な評価を行うことに成功した。3．免疫応答が異なる腫瘍より3種類の脳腫瘍幹細胞を新しく樹立し、その遺伝子発現プロフィルの解析を始めた。

The cell type is plasticity, the cell, the cell, the cell. Plasticity is an important part of health care. In recent years, cancer cells, cancer cells and cancer cells. The plastic properties of the tissue are fully understood, and there is a method to make sure that the system is in place. The applicant is responsible for the study of the plasticity, the plasticity of the cell, the acid, the sugar deficiency, the reversible reaction, the resistance, the resistance, the resistance. The purpose of this study is to determine the feasibility of micro-environmental factors in this study. In this study, the micro-environmental factors are explored, and the environmental indicators are established in the year 2022. 1. Make sure that the slices are made normally and properly by using the ex vivo system: make sure that the slices are cut and cultured. Iba1, CX3CR1 and other immunological antibodies can be immunized by immunocytochemical interaction in common immune cells. In order to improve the quality of the micro-environment, we need to make sure that the tissue is removed from the tissue and the tissue is removed from the tissue. 2. Make sure that the immune cells are divided into four groups: section, stellate cell, internal cell, immune cell, blood flow, T cell, B cell, systemic immunity, stellate cell, stellate cell and internal cell. The immune system of the peripheral immune system is sensitive, normal and transplant, the immune cells are isolated, and the cells in the category of 10-15 are isolated. At the same time, the micro-environmental impact is analyzed at the same time. 3. The immune response should be analyzed in the first place in order to improve the health care of the children.