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BRCA関連重複癌患者の全エクソン解析を通じた新規癌発症リスク因子の同定

通过 BRCA 相关重复癌症患者的全外显子分析鉴定新的癌症危险因素

基本信息

批准号：
22K07233
负责人：
谷岡真樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07233/
关键词：
重複癌全エクソン解析乳癌卵巣癌膵臓癌

项目摘要

既に国立がんセンター中央病院において2008年から20年の間に診断されたBRCA関連癌重複患者50名の正常組織と腫瘍組織50名の全エクソン解析を実施した。腫瘍では相同組換え（HR）欠損を反映するLoss of heterogeneity（LOH）スコアを算出した。24例（48%）にBRCA1（n=13）、BRCA2（n=9）、ATM（n=1）、TP53（n=1）、MRE11（n=1）、BLM（n=1）、TET2（n=1）の生殖細胞変異があり、3例（6%）にはこれらの変異が2つ含まれていた。他の26名のうち、乳癌と膵臓癌を重複した1名は、LMO2の生殖細胞変異が唯一の候補として見出された。さらに、彼女は乳房と胃にびまん性大細胞型リンパ腫（DLBCL）を2回経験していた。LMO2はDLBCLの予後因子として知られており、53BP1と相互作用して相同組み換えを阻害し、びまん性大細胞型リンパ腫のPARP阻害に合成致死を与えることも知られている。Variant allele frequency（VAF）は生殖細胞では52％であったが乳腺腫瘍で68％とさらに高く、LOH scoreは乳腺腫瘍で24％と高値であった。以上からLMO2の新規変異は、PARP阻害剤に反応するDLBCLおよびBRCA関連癌の原因となる可能性があると考えられた。さらにバイオバンクジャパンにおいて、びまん性大細胞型リンパ腫と乳癌、膵臓癌、または卵巣癌を重複した１０３名の患者の中で、これまでに認められたLMO2のバリアントを有する症例が認められるかを検討したものの、バリアント症例を認めなかった。

A total of 50 normal tissue samples from 50 patients with severe cancer were enrolled in the National Central Hospital and the Central Hospital of the Central Hospital in 2008. in 2008, 50 normal tissue samples were collected from 50 patients with severe cancer and 50 normal tissues. This is not true for the same group (HR). This is reflected in the Loss of heterogeneity (LOH) calculation. There were 24 cases (48%) of BRCA1 (n = 13), BRCA2 (n = 9), ATM (n = 1), TP53 (n = 1), MRE11 (n = 1), BLM (n = 1) and TET2 (n = 1). He had 26 patients, 1 with breast cancer, 1 with breast cancer, and 1 with LMO2 reproductive cancer. The other daughter's breast, stomach, and sexual large cell type (DLBCL) had two times of infection. The following factors of LMO2 DLBCL were known to be the same as those of 53BP1 interaction and synthetic lethality, which were the same as those of the same tissue. Variant allele frequency (VAF), 52% reproductive cells, 68% breast cancer, 24% breast cancer, 24% breast cancer. The above LMO2 new specification, PARP blocking effect, the cause of DLBCL, BRCA, cancer, cancer and cancer. /, /