白血病における腫瘍抑制マイクロRNA let-7の新規制御機構の解明と治療応用

阐明抑癌microRNA let-7在白血病中的新调控机制及治疗应用

• 批准号: 22K07226
• 负责人: 栗本 遼太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07226/
• 关键词: RNA結合タンパク質; mRNA; microRNA; RNA; 白血病

申請者は、悪性腫瘍（白血病等）において重要なRNA結合タンパク質ZNFL7を見出し、そのmicroRNAにおける機能を探索してきた。本年度は、以下の研究を行なった。また、ZNFL7の他に同様にスクリーニングで見出されたtRBPUも候補遺伝子として探索を開始した。1). CLIP解析：ZNFL7及び他の候補遺伝子tRBPUについて詳細なCLIP解析を行い、新たに特異的なfunctional RNAに結合していることが明らかとなった。中でもtRBPUは、本来tRNA及びrRNAへの機能のみが知られているが、新たに転移に関わる特異的なmRNAへ結合している可能性が示唆された。当初はmicroRNAへの機能に限定して解析を検討していたが、この結果を踏まえて、mRNAを含めた解析を開始した。2). Xenograft model：ZNFL7の腫瘍増殖能について、Xenograft modelでの白血病モデル、tRBPUについては肺がん転移モデルの検討を行い、いずれもノックダウンによって顕著な腫瘍増殖及び転移能の亢進が認められた。3). ZNFL7を制御する機能遺伝子及び化合物の同定：ZNFL7の発現を制御する遺伝子および化合物の探索に加えて、新たにtRBPUの探索を行うこととした。本年度はZNFL7と同様にスクリーニングの可能となるHiBITノックイン細胞を樹立し、約1000種の化合物の中から特定の化合物がtRBPUを上昇させることを見出した。

The applicant has discovered important RNA binding proteins and microRNA functions in leukemia and other diseases. This year, the following research was conducted. ZNFL7 and other similar search engine start 1). CLIP analysis: ZNFL7 and other candidate genes tRBPU for detailed CLIP analysis, new and specific functional RNA binding The function of tRBPU, tRNA and rRNA is known, and the possibility of specific mRNA binding is demonstrated. At the beginning, the function of microRNA was limited and analyzed, and the results were analyzed and analyzed. 2). Xenograft model: ZNFL7 tumor growth and metastasis, Xenograft model leukemia, tRBPU tumor growth and metastasis. 3). Identification of functional molecules and compounds in ZNFL7: discovery of ZNFL7, discovery of molecules and exploration of new RBPU This year, ZNFL7 and HiBIT 7 have been established, and about 1000 compounds have been identified.

项目成果

Regulation of lung cancer metastasis by the RNA-modifying enzyme

RNA修饰酶对肺癌转移的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Ryota Kurimoto;Waka Miyamoto;Maiko Inotsume;Tomoki Chiba;TakahideMatsushima;YutaroUchida;Yuta Fujii;Hiroshi Asahara.
• 通讯作者: Hiroshi Asahara.