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ニューキノロン系抗菌薬のドラッグリポジショニングによる抗がん剤への転用

通过药物重新定位将新型喹诺酮类抗生素转化为抗癌药物

基本信息

批准号：
22K07288
负责人：
岩瀬由未子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Yokohama College of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07288/
关键词：
ニューキノロン系抗菌薬光化学作用 DDS 超音波薬物送達抗腫瘍効果

项目摘要

癌細胞の異常増殖にはアポトーシス能の低下が関与している。一重項酸素には細胞内で産生されるとアポトーシスを誘発できるという特徴がある。そこで、強制的に細胞内で一重項酸素を産生させることができるようになることは、癌細胞の異常増殖を抑制することにつながると考えられる。ニューキノロン系抗菌薬は服用後、強い陽射しを浴びてしまうことで光アレルギーが誘発されることが知られる薬物である。この現象は、ニューキノロン系抗菌薬が光により活性化される薬物であることを示唆している。本年は、まず、薬物の細胞内送達を助けるための処置として音響化学的作用を利用し、細胞膜透過性のない薬剤（カルセイン）を使用し、音響化学的薬物送達について評価を行った。カルセインの細胞内送達は処置後の細胞を洗浄し、細胞膜を壊し、細胞内カルセインの蛍光強度を測定することで評価した。音響化学的薬物送達では、キャビテーションの生じやすい条件下では、細胞へのダメージを軽減することを目的として、超音波の発生頻度を調製した。さらにニューキノロン系抗菌薬とUVA併用処置による一重項酸素産生について検証した。加えて、一重項酸素産生能がニューキノロン系抗菌薬の濃度依存的産生となるかについて調べた。一重項酸素の産生評価は、イミダゾールおよびRNO存在下、一重項酸素が産生されると、一重項酸素がイミダゾールと反応し反応中間体を産生する。この反応中間体がRNOを酸化することにより脱色されるため、RNOの440 nmの吸光度が減少するのを利用した。

The cancer cells often proliferate, so that they can have a low level of cancer. There is a heavy concentration of tryptophan in the cell. There is a high concentration of adenosine in cells. There is a heavy concentration of tryptophan in the cells, which is forcibly made, and the cells of cancer cells often inhibit the proliferation of cancer cells. After taking the anti-bacterial drug, strongly spray it in the bath, light, and light. There is an anti-bacterial drug in the system, and there is an anti-bacterial agent in the system. This year, we have received intracellular delivery to help you make use of the effects of sound chemistry, cell membrane permeability measurement, and sound chemistry. After intracellular delivery, the cell was washed, the cell membrane was washed, and the light intensity was determined by light intensity measurement. The chemical products of sound and music are delivered to the hospital, and under the conditions of the birth of the baby, the cell, the cell, the object, the ultrasonic wave, the temperature, the temperature and the temperature. The antimicrobial UVA was used as an antiseptic agent. A heavy dose of triiodothyronine was used. It is a kind of drug which is dependent on the degree of antimicrobials, which is dependent on the degree of antibacterial activity. In the presence of one-fold tryptophan, and one-fold tryptophan in the presence of RNO. In the reverse process, the body RNO acidified, decolorized, decolorized, RNO 440 nm absorbance, low absorbance, utilization.