ニューキノロン系抗菌薬のドラッグリポジショニングによる抗がん剤への転用

通过药物重新定位将新型喹诺酮类抗生素转化为抗癌药物

基本信息

批准号：
22K07288
负责人：
岩瀬由未子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Yokohama College of Pharmacy
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07288/
关键词：
ニューキノロン系抗菌薬光化学作用 DDS 超音波薬物送達抗腫瘍効果

项目摘要

癌細胞の異常増殖にはアポトーシス能の低下が関与している。一重項酸素には細胞内で産生されるとアポトーシスを誘発できるという特徴がある。そこで、強制的に細胞内で一重項酸素を産生させることができるようになることは、癌細胞の異常増殖を抑制することにつながると考えられる。ニューキノロン系抗菌薬は服用後、強い陽射しを浴びてしまうことで光アレルギーが誘発されることが知られる薬物である。この現象は、ニューキノロン系抗菌薬が光により活性化される薬物であることを示唆している。本年は、まず、薬物の細胞内送達を助けるための処置として音響化学的作用を利用し、細胞膜透過性のない薬剤（カルセイン）を使用し、音響化学的薬物送達について評価を行った。カルセインの細胞内送達は処置後の細胞を洗浄し、細胞膜を壊し、細胞内カルセインの蛍光強度を測定することで評価した。音響化学的薬物送達では、キャビテーションの生じやすい条件下では、細胞へのダメージを軽減することを目的として、超音波の発生頻度を調製した。さらにニューキノロン系抗菌薬とUVA併用処置による一重項酸素産生について検証した。加えて、一重項酸素産生能がニューキノロン系抗菌薬の濃度依存的産生となるかについて調べた。一重項酸素の産生評価は、イミダゾールおよびRNO存在下、一重項酸素が産生されると、一重項酸素がイミダゾールと反応し反応中間体を産生する。この反応中間体がRNOを酸化することにより脱色されるため、RNOの440 nmの吸光度が減少するのを利用した。

癌细胞的异常增殖与凋亡能力的下降有关。单线氧的特征是在细胞中产生时能够诱导凋亡。因此，人们认为能够在细胞中迫使单线氧会抑制癌细胞的异常增殖。 Newquinolone抗生素是众所周知的药物，在服用后暴露于强阳光时会诱导光照剂。这种现象表明，神经酮抗生素是光激活的药物。今年，我们首先使用非膜渗透性剂（钙调蛋白）评估了使用声化作用作为一种治疗方法来帮助药物递送的超声药物。通过在治疗后洗涤细胞，破坏细胞膜并测量细胞内钙调蛋白的荧光强度来评估钙软件素的细胞内递送。对于声音化学药物递送，制备超声产生的频率，目的是在容易产生气蚀的条件下减少细胞损伤。此外，通过与新的喹诺酮抗生素和UVA的结合进行治疗，检查了单线氧的产生。此外，我们研究了单线氧的产生能力是否是浓度依赖性抗生素的产生。单线氧的生产评估涉及，当在咪唑和RNO的存在下产生单线氧时，单重氧与咪唑反应产生反应中间体。由于该反应中间体通过RNO的氧化脱色，因此使用了440 nm处RNO吸光度的降低。