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ミクログリアの細胞老化現象に着目した認知機能障害の発症・増悪機構の解明と応用

聚焦小胶质细胞细胞衰老现象阐明认知功能障碍发生和加重的机制及应用

基本信息

批准号：
22K07371
负责人：
中村庸輝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07371/
关键词：
ミクログリア細胞老化認知機能障害精神神経疾患

项目摘要

細胞培養系でのミクログリアの機能解析では、齧歯類の新生仔などから作製した初代培養細胞が汎用されており、細胞老化の影響が考慮されていない。そこで、初代培養ミクログリアに対して複製老化を誘導した老化様ミクログリアの作製を試みた。ラット新生仔の大脳皮質から酵素処理分散法にて作製した混合グリア細胞を振盪することで、ミクログリアを単離した。さらに、振盪によりミクログリアを単離・除去した混合グリア細胞を再度培養することで、一部残存したミクログリアからの再増殖を確認した。これらの振盪単離と再増殖のサイクルを繰り返した結果、培養後期の混合グリア細胞より単離したミクログリアでは、培養初期に単離した細胞と比較し、細胞老化マーカーである p16 INK4a mRNA 発現量が有意に増加しており、これを "老化様ミクログリア" とした。また、この老化様ミクログリアでは、lipopolysaccharide 刺激による炎症性サイトカイン発現量が有意に増強されることも明らかにした。以上より、老化様ミクログリア細胞評価系の作製手法を確立し、本細胞では炎症応答性が亢進していることを示した。さらに、若齢マウス (3ヶ月齢) と比較して、老齢マウス (24 ヶ月齢) では社会行動性や、新規環境下における摂餌までの時間が低下し、うつ・不安様行動を呈することが明らかとなった。一方で、Y迷路試験及び新奇物体認識試験において、認知機能の低下は観察できなかった。次に、うつ・不安様行動との関連が示されている脳部位である前帯状皮質、海馬においてミクログリアを観察した結果、p16 INK4a の発現割合が亢進していることが明らかとなった。以上より、老化によって脳内のミクログリアの細胞老化が進行し、行動表現型に影響を与える可能性が示唆された。

Functional analysis of cell culture system and production of rodent newborn baby The primary cultured cells are widely used and the effects of cell aging are considered.そこで, first-generation culture ミクログリアに対してreplication aging をinduced したaging様ミクログリアのproduction をtrial みた.ラットNewborn baby's large skin, enzyme treatment and dispersion method, production and mixing, グリアcell, oscillation, and ミクログリアを単leave. Separation, shaking and mixing of cells The degree of cultivation is high, and the remaining part is repopulated and confirmed. Result of oscillating isolation and re-propagation of のサイクルを粲りreturn, late-stage culture of mixed グリアcells より単したミクログリアでは, initial stage of culture に単したcell and comparisonし, cell aging マーカーであるp16 INK4a mRNA 発真人が无码的しており、これを "aging様ミクログリア" とした.また、このaging様ミクログリアでは、lipopolysaccharide Irritating and irritating inflammation of the body. The above-mentioned method of making the aging cell evaluation system has been established, and the inflammation response of the cells has been shown to be high.さらに、如齢マウス(3ヶ月齢) と compareして、老齢マウス (24 ヶ月颢)ではSocial mobility, における摂bait までのtime がlow under the new regulatory environment, うつ・Uneasy 様action を出することが明らかとなった. One, Y, the Lost Test and the Novel Object Recognition Test were tested, and the cognitive function was lowered. The result of the second wave, the uneasy action and the connection between the action and the action, the anterior band-shaped cortex and the hippocampus, p16 INK4a's の発出合が快的していることが明らかとなった. Above, the aging process, the progress of aging cells, the impact of behavioral phenotypes, and the likelihood of aging are indicative.