Astrocyte-mediated pathogenesis of glaucoma

星形胶质细胞介导的青光眼发病机制

• 批准号: 22K07368
• 负责人: 篠崎 陽一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07368/
• 关键词: グリア; 緑内障; アストロサイト; 神経変性; 網膜; 1細胞RNAシークエンス

本年度は、アストロサイトの機能異常、特に脂肪酸やコレステロールの輸送体であるATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1)を欠損した際に生じる、神経傷害にかかる分子機構について解析を進めた。まず、アストロサイト選択的ABCA1欠損マウスや全身性ABCA1欠損マウス網膜の組織及び１細胞RNAシークエンス解析では、CXCR4, CCR3, CCR5などのケモカイン関連遺伝子群の発現が顕著に増加していた。また、インターロイキンシグナルや白血球浸潤、ウイルス感染応答などの経路が顕著に亢進していた。つまり、ABCA1欠損に伴い、組織炎症が亢進していると考えられた。１細胞RNAシークエンスにより、細胞種特異的な遺伝子発現変化を解析したところ、網膜神経節細胞特異的に更新する経路として、CCR3やCCR5、インターロイキンやNFkBなどが認められた。一方、網膜神経節細胞/アストロサイトに共通して亢進する経路として、CXCR4が最も上位にランクしていたほか、白血球浸潤、一酸化窒素やReactive Oxygen Species、Disease-Associated Molecular Pattern、Toll-Like Receptorなど、やはり炎症に関与する遺伝子群の亢進が認められた。組織における発現パターンを免疫組織化学染色で評価したところ、CXCR4のリガンドであるCXL12の発現は網膜表層(神経線維層)に繊維状に観察され、シグナルはGFAP陽性アストロサイト内に認められた。ABCA1を欠損するとアストロサイト内のCXCL12発現は顕著に増加していた。

は this year, ア ス ト ロ サ イ ト の parafunction, に fatty acids や コ レ ス テ ロ ー ル の conveying body で あ る - ATP binding cassette from the A1 (ABCA1) を owe loss し た interstate に raw じ る, god 経 injury に か か る molecular institutions に つ い て parsing を into め た. ま ず, ア ス ト ロ サ イ ト sentaku ABCA1 owe loss マ ウ ス や systemic ABCA1 owe loss マ ウ ス retinal の tissue and び 1 cell RNA シ ー ク エ ン ス parsing で は, CXCR4, CCR3, CCR5 な ど の ケ モ カ イ ン masato even heritage 伝 subgroup の 発 now が 顕 with に raised し て い た. ま た, イ ン タ ー ロ イ キ ン シ グ ナ ル や leukocyte infiltration, ウ イ ル ス infection 応 answer な ど の 経 road が 顕 the に hyperthyroidism し て い た. Youdaoplaceholder0 ま ま, ABCA1 deficiency に with に, tissue inflammation が hyperactivity <s:1> て ると ると えられた. 1 cell RNA シ ー ク エ ン ス に よ り, cell species specific な heritage 伝 発 son now - the を parsing し た と こ ろ, god 経 retinal ganglion cells specific に update す る 経 road と し て, CCR3 や CCR5, イ ン タ ー ロ イ キ ン や NFkB な ど が recognize め ら れ た. One, god 経 retinal ganglion cells / ア ス ト ロ サ イ ト に common し て hyperthyroidism す る 経 road と し て, CXCR4 が も most superior に ラ ン ク し て い た ほ か, leukocyte infiltration, the acidification smothering や Reactive Oxygen Species, diseases Associated Molecular Pattern, Toll-Like Receptorな められた, や や <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> inflammation に is related to する subgroup 伝 hyperactivity が cognition められた. Organization に お け る 発 now パ タ ー ン を immunohistochemical staining で review 価 し た と こ ろ, CXCR4 の リ ガ ン ド で あ る CXL12 の 発 now は retinal surface layer (layer god 経 line d) に 繊 d shape に 観 examine さ れ, シ グ ナ ル は GFAP positive ア ス ト ロ サ イ ト に recognition within め ら れ た. ABCA1を underloss するとアストロサ 顕 ト ト within <s:1> CXCL12 occurrence 顕 顕 に increase て て た た.

项目成果

「一次性アストロサイト病」アレキサンダー病におけるミクログリアの病態関連機序の解明

阐明“原发性星形细胞疾病”亚历山大病中小胶质细胞病理相关机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤 光象;繁冨 英治;篠崎 陽一;パラジュリ ビジェイ;小泉 修一
• 通讯作者: 小泉 修一

Ocular P2 receptors and glaucoma

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2022.109302
• 发表时间: 2022-11-01
• 期刊: NEUROPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Shinozaki，Youichi;Saito，Kozo;Koizumi，Schuichi
• 通讯作者: Koizumi，Schuichi

グリア細胞の異常が緑内障の原因となる可能性

胶质细胞异常可能导致青光眼

• 发表时间: 2022
• 作者: 篠崎陽一;Leung Alex;行方和彦;繁冨英治;柏木賢治;原田高幸;大沼信一;小泉修一
• 通讯作者: 小泉修一