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Astrocyte-mediated pathogenesis of glaucoma

星形胶质细胞介导的青光眼发病机制

基本信息

批准号：
22K07368
负责人：
篠崎陽一
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07368/
关键词：
グリア緑内障アストロサイト神経変性網膜 1細胞RNAシークエンス

项目摘要

本年度は、アストロサイトの機能異常、特に脂肪酸やコレステロールの輸送体であるATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1)を欠損した際に生じる、神経傷害にかかる分子機構について解析を進めた。まず、アストロサイト選択的ABCA1欠損マウスや全身性ABCA1欠損マウス網膜の組織及び１細胞RNAシークエンス解析では、CXCR4, CCR3, CCR5などのケモカイン関連遺伝子群の発現が顕著に増加していた。また、インターロイキンシグナルや白血球浸潤、ウイルス感染応答などの経路が顕著に亢進していた。つまり、ABCA1欠損に伴い、組織炎症が亢進していると考えられた。１細胞RNAシークエンスにより、細胞種特異的な遺伝子発現変化を解析したところ、網膜神経節細胞特異的に更新する経路として、CCR3やCCR5、インターロイキンやNFkBなどが認められた。一方、網膜神経節細胞/アストロサイトに共通して亢進する経路として、CXCR4が最も上位にランクしていたほか、白血球浸潤、一酸化窒素やReactive Oxygen Species、Disease-Associated Molecular Pattern、Toll-Like Receptorなど、やはり炎症に関与する遺伝子群の亢進が認められた。組織における発現パターンを免疫組織化学染色で評価したところ、CXCR4のリガンドであるCXL12の発現は網膜表層(神経線維層)に繊維状に観察され、シグナルはGFAP陽性アストロサイト内に認められた。ABCA1を欠損するとアストロサイト内のCXCL12発現は顕著に増加していた。

This year's abnormal function, special fatty acid やコレステロールの transporter であるATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) The damage is caused by the damage caused by the situation, and the damage caused by the damage caused by the damage is caused by the molecular mechanism analysis.まず, アストロサイト选択's ABCA1 deficiency マウスや systemic ABCA1 deficiency マウス omental tissue and び1 cell RNA シークエンス analysis では, CXCR4, CCR3, CCR5 などのケモカイン is related to the legacy of the remaining subgroups.また, インターロイキンシグナルや white blood cell infiltration, ウイルス infection 濜answer などの経路が顕出に Hyperactivity していた.つまり, ABCA1 deficiency is associated with い, and tissue inflammation is hyperactive. 1 Cell RNA Sequencer, Cell Species-Specific Nanoparticle Analysis, Omentum Ganglion Cells Unique update of する経路として, CCR3やCCR5, インターロイキンやNFkBなどがcognize められた. On the one hand, omentum nerve ganglion cells/アストロサイトに通して Hyperactivityする経路として, CXCR 4がmost high-ranking にランクしていたほか, white blood cell infiltration, acid suffocation hormone やReactive Oxygen Species, Disease-Associated Molecular Pattern, Toll-Like Receptorなど, やはりinflammatory に关与する伝子群の Hyperactivity がcognize められた. Immunohistochemistry staining of tissue staining, CXCR4 CXL12 The surface layer of the omentum (the superficial layer of the omentum) has a dimensional shape and is a GFAP positive test. ABCA1 is missing and is missing.