生薬オウギによる腎機能改善の分子メカニズムの解明と臨床応用

黄芪改善肾功能的分子机制及其临床应用的阐明

• 批准号: 22K07429
• 负责人: 野上 達也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07429/
• 关键词: 慢性腎臓病; オウギ; カルノシン; シスプラチン; 漢方; マウス

我々は今年度、オウギの薬効の標的分子の候補として血清カルノシン（β-アラニル-L-ヒスチジン）を見出した。カルノシンは、ヒトの様々な組織に存在する内因性合成ジペプチドであり、腎臓の様々な代謝経路に関与している。カルノシンは、炎症性サイトカインのレベルを低下作用やメサンギウム細胞の増殖を低下作用など幅広い腎保護作用を有している。通常、実験に汎用される若齢マウス（６~12週齢）では、血清カルノシン濃度は一定に維持されていた。この若齢マウスにオウギを経口投与すると、24時間後の血清カルノシン濃度は有意に上昇した。一方、生後1年を超えた老齢マウスでは、血清カルノシン濃度は個体により様々な値を示していたが、オウギの経口投与により血清カルノシン濃度は一定となり、その値はオウギを投与した若齢マウスの値と同程度となった。以上の結果から、オウギ投与により血清カルノシン濃度の若齢マウスでの上昇と老齢マウスでの一定化が認められ、経口投与されたオウギの薬効判断について、客観的指標として使用できる可能性が考えられた。さらに我々は、老齢マウスで認められた血清カルノシン濃度のばらつきについて組織化学的に検討したところ、既に老齢期マウス腎臓では自然発症的にAKIマーカーであるCD３が確認できた。さらに、老齢マウスを用いてAKIを発症させたところ（CDDP14 mg/kg投与）、事前にオウギを服用させると、腎尿細管上皮細胞および糸球体に組織学的損傷が有意に改善することも認められた。以上の知見から、老齢マウスでは一部にAKIを含めた腎臓疾患が発症しており、これに対応して血清カルノシンが増加したが、オウギ投与により腎臓の病態が改善し、血清カルノシン濃度が減少した可能性を考えた。次年度はオウギがどのような機序で血清カルノシン濃度を変化させるかを検討し、ヒトにおいてもこれらの変化が認められるかを明らかにしたい。

This year, we have identified the candidate molecules for the target molecule. The relationship between endogenous synthesis and metabolic pathway in the tissue of kidney and kidney In addition, it also has a protective effect on kidney. Generally, if the serum concentration is maintained after 6 to 12 weeks of treatment, the serum concentration will be maintained. The serum concentrations of these drugs increased significantly after 24 hours of treatment. 1 year after birth, the serum concentration is higher than that of the control group. The above results show that the serum concentration of the patients increases and the serum concentration of the patients increases, and the serum concentration of the patients increases. In addition, the serum concentration of AKI was determined by histochemical method. AKI was determined by CD3. In addition, it was found that AKI was induced by CDDP at a dose of 14 mg/kg. In addition, it was induced by CDDP at a dose of 14 mg/kg. Histological damage to renal tubule epithelial cells and spheres was intentionally improved. The above findings indicate that AKI may be associated with an increase in serum AKI levels and a decrease in serum AKI levels. In the next year, the serum concentration of the patients changed from high to low, and the serum concentration changed from high to low.

项目成果

Administration of Astragalus membranaceus improves renal conditions and serum carnosine levels in an acute kidney injury model

服用黄芪可改善急性肾损伤模型中的肾脏状况和血清肌肽水平

• 发表时间: 2023
• 作者: Tatsuya Nogami;Kagemasa Kajiwara;Makoto Arai
• 通讯作者: Makoto Arai