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Analysis of novel mechanisms of tau extracellular secretion for causing cognitive impairments in Parkison's disease

tau细胞外分泌引起帕金森病认知障碍的新机制分析

基本信息

批准号：
22K07546
负责人：
荒若繁樹
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本研究は、認知症を伴うパーキンソン病におけるタウとα-シヌクレインの細胞内蓄積機構を明らかにするため、タウとα-シヌクレイン分子に共通する細胞外放出経路およびプリオン様伝播への寄与の解明を目的としている。2022年度は、１）タウのABCトランスポーター依存性放出、２）タウのABCトランスポーター依存性放出の細胞内局在、３）タウのABCトランスポーター依存性放出の調節メカニズムを解析することを計画した。それぞれの研究計画について、次の結果を得た。１）に関連して、マウス初代大脳皮質神経細胞をABCトランスポーター阻害薬プロベネシドで処理するとα-シヌクレインと同様にタウの細胞外放出が抑制されることを見出した。２）については、初代神経細胞を小胞の膜融合を担うSNARE複合体の形成を阻害するテタヌス毒素で処理するとα-シヌクレインと同様にタウの細胞外放出が抑制されることを見出した。３）については、α-シヌクレインの細胞外放出はオートファジーを誘導刺激するラパマイシンによって亢進することを認めた。初代神経細胞をラパマイシンで処理するとタウの細胞外放出も同じように亢進することが示された。これらの所見は、神経細胞において、α-シヌクレインとタウは同じ機構によって細胞外に放出されること、その放出機構としてオートファジーが関与していることを示唆していた。2022年度の研究成果は、オートファジーを介したα-シヌクレインの細胞外放出機構に焦点をあてて、２つの国際学会（Neuroscience 2022. San Diego, USA; AD/PD2023. Gothenburg, Sweden Web発表）で発表した。

In this study, the disease is associated with the disease, the disease is caused by the disease, and the intracellular storage mechanism is clear that the intracellular storage mechanism has the same molecular structure as the intracellular storage mechanism. in this study, the disease is associated with the disease, and the intracellular storage mechanism is clear that the intracellular storage mechanism is common to the extracellular pathway. In 2022, 1) the ABC was released, 2) the ABC was released, the intracellular dependence was released, 3) the ABC was released in the cell, and the dependence was released. The results of the research program were successful and successful. 1) in the early days of the ABC, there was an inhibition of the release of the drug from the cells of the first generation of the skin. 2) the cell membrane fusion of the primary mycelium is responsible for the formation of the SNARE complex to form the blocking agent, the toxin complex, the alpha-toxin, the alpha-toxin, the extracellular release, the inhibition, the cytotoxin, the extracellular release. 3) the extracellular release of alpha-phenylephrine and alpha-phenylephrine to stimulate the activation of the supernatant. In the first generation, the gods showed signs of hyperactivity in the same way that they were released from the cells. The doctor's office, the god's cell, the alpha-cell, the alpha-cell, the same institution, the exocytosis, the obturation, the instigation and the instigation. In the year 2022, the International Society of International Studies (Neuroscience 2022) has introduced the results of research. San Diego, USA; AD/PD2023. Gothenburg, Sweden Web (Table). Table.