Is signal from mitochondria involved in radiation-induced inflammation?

来自线粒体的信号是否与辐射引起的炎症有关？

• 批准号: 22K07725
• 负责人: 小橋川 新子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07725/
• 关键词: 放射線; ミトコンドリア形態; Drp1; SASP; 細胞老化; 分泌因子; 炎症; ミトコンドリアDNA; 遅発性活性酸素種; ミトコンドリア

放射線による癌治療において、照射に伴う炎症の軽減が課題であり、炎症性物質の発現機構の解明が必要となる。本研究は「放射線による炎症を軽減する手法の確立」を目指し、「放射線によるミトコンドリア断片化メカニズムの解明」そして「ミトコンドリアからのシグナルは老化関連分泌因子（SASP因子）の誘導に関与するのか明らかにする」ことを目的としていた。当該年度は4月から1月まで産休・育児休暇を取得していた。このため、当初の計画通りには研究が進まなかったが、ベクターの作製・細胞への挿入などが2月から3月で行うことができた。今後、DRP1ノックアウト細胞を作製し、リン酸化部位変異DRP1を発現させる予定である。当該年度では放射線照射後のミトコンドリア断片化とSASP因子の発現との因果関係を明らかにすることを計画していたが、当初の計画よりもおおよそ半分の計画分しか進めることができなかった。一方で、放射線癌治療を考えるうえで、癌細胞の放射線感受性を左右する分泌因子も重要な要素である。当該年度では、癌細胞の放射線感受性にVEGFが関与することを論文にすることができた（Radiat Environ Biophys. 2023 62(2):213-220.)。また、3月には放射線応答で重要なタンパク質であるATMについての国際会議である「AT workshop 2023」に参加し、放射線照射後のATMの持続できな活性化機構について貴重な意見交換をすることができた。当該年度の活動日数は少なくなったが、今後の研究を進めるうえでは中身の濃い研究活動を実施することができた。

Radiation に よ る cancer treatment に お い て inflammation and irradiation に う の 軽 minus が subject で あ り, inflammatory substances の 発 institutions now の interpret が necessary と な る. This study は "radiation に よ る inflammation を 軽 minus す る gimmick の established" を refers し, "radiation に よ る ミ ト コ ン ド リ ア fragment the メ カ ニ ズ ム の interpret" そ し て "ミ ト コ ン ド リ ア か ら の シ グ ナ ル は aging masato even secrete factors induced factor (SASP) の に masato and す る の か ら Ming か に す る" こ と を purpose と し て い た. In April of the ら month of ら, January of the まで month of birth, rest and childbearing, 児 month of leisure, を month of acquisition, て て た た. こ の た め, の original plan through り に が は research into ま な か っ た が, ベ ク タ ー の cropping, cell へ の scions into な ど が February か ら line march で う こ と が で き た. In the future, DRP1ノッ アウト アウト cells を are responsible for <s:1>, リ <s:1> acidification site changes DRP1を occurrence させる predetermined である. When the annual で は after radiation の ミ ト コ ン ド リ ア fragment the と SASP factor の 発 now と の causal masato を and Ming ら か に す る こ と を project し て い た が, plan at the beginning の よ り も お お よ そ half の project points し か into め る こ と が で き な か っ た. One party で, radiation cancer treatment を examination えるうえで, cancer cells' radiation sensitivity を left and right する secretory factors で important な elements である. In that year, で で, radiation sensitivity of cancer cells にVEGFが and する とを とを papers にする とがで とがで た た た (Radiat Environ Biophys. 2023, 62(2):213-220.) ま た, march に は radiation 応 answer important な で タ ン パ ク qualitative で あ る ATM に つ い て の international conference で あ る "AT workshop 2023" に し and adjuvant radiotherapy after の ATM の hold 続 で き な activeness institutions に つ い て precious な exchange を す る こ と が で き た. When the annual の activity days less は な く な っ た が, future study を の into め る う え で は body の thick い research activities in を be shi す る こ と が で き た.

项目成果

VEGF affects mitochondrial ROS generation in glioma cells and acts as a radioresistance factor

• DOI: 10.1007/s00411-023-01021-8
• 发表时间: 2023-03-20
• 期刊: RADIATION AND ENVIRONMENTAL BIOPHYSICS
• 影响因子: 1.7
• 作者: Kashino，Genro;Kobashigawa，Shinko;Tamari，Yuki
• 通讯作者: Tamari，Yuki

放射線によるATM活性化機構について

关于ATM辐射激活机制

• 发表时间: 2022
• 期刊: 放射線生物研究
• 作者: 小橋川新子;菓子野元郎
• 通讯作者: 菓子野元郎

Mitochondria-derived ROS sustain ATM activation and participate in radiation-induced cellular senescence

线粒体衍生的 ROS 维持 ATM 激活并参与辐射诱导的细胞衰老

• 发表时间: 2022
• 作者: 小橋川 新子;菓子野 元郎;S. Kobashigawa and G. Kashino
• 通讯作者: S. Kobashigawa and G. Kashino