神経筋シナプス制御におけるミトコンドリア形態変化の意義

线粒体形态变化在神经肌肉突触控制中的意义

• 批准号: 23700486
• 负责人: 山内 茜
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23700486/
• 关键词: ミトコンドリア; 神経筋接合部

ミトコンドリアは細胞内小器官の一つであり、生命活動に必要なエネルギーを生産している。近年の生細胞観察技術の発展により、ミトコンドリアは環境の変化に応じて融合と分裂を繰り返し、ダイナミックに形態を変化させていることが明らかになり、その生理的意義に注目が集まっている。そこで本研究では、運動神経による骨格筋収縮の制御に必須のシナプス構造である神経筋接合部の形成における筋ミトコンドリア形態変化の機能解析を目的とした。本年度はまず、筋ミトコンドリアの形態異常による神経筋接合部の形成への影響について検討するためのツールとして、筋組織特異的にミトコンドリア分裂因子野生型(DRP1 WT)あるいは分裂阻害型変異体(DRP1 K38A)を過剰発現する2種類のトランスジェニック(Tg)マウスを作製した。それぞれ2ラインのトランスジーン陽性マウスを取得したが、筋組織を用いたウェスクンブロッティングによりトランスジーンの筋特異的な過剰発現が確認されたのは、それぞれ1ラインのみであった。得られた各Tgマウス筋組織を用い、電子顕微鏡下でミトコンドリアの形態を観察したところ、DRP1 WT Tgマウス及びDRP1 K38A Tgマウスの筋組織においてそれぞれミトコンドリアの分裂促進及び分裂阻害が認められた。一方で、神経筋接合部の形成は、Tgマウス(DRP1 WT Tgマウス及びDRP1 K38A Tgマウス)と野生型マウス間で顕著な差は認められないことが共焦点レーザー顕微鏡を用いた解析より明らかになった。以上の結果は、筋ミトコンドリア形態の異常は、神経筋接合部の形成に影響を与えないことを示している。

The cells are small organs, essential for life activities, and they are produced in the same way. In recent years, the development of biological cell observation technology has focused attention on environmental transformation, fusion, division, morphological transformation, and physiological significance. The purpose of this study is to analyze the structure and function of the muscle joint in the control of muscle contraction This year, the effects of morphological abnormalities on the formation of neuromuscular junctions were investigated in two types of neuromuscular junctions (Tg), which were controlled by tendon tissue-specific neuromuscular junctions (DRP1WT) and DRP1K38A. The two groups were identified as positive and negative. The two groups were identified as positive and negative. The two groups were identified as positive and negative. The results show that DRP1 WT Tg and DRP1 K38A Tg can be used to promote and inhibit the cleavage of the tendon. The formation of a square, muscle junction, Tg (DRP1 WT Tg and DRP1 K38 Tg) and wild-type differences between them are recognized by the use of micromirrors. The above results show that the abnormal shape of the tendon and the formation of the joint of the tendon are affected by the abnormal shape of the tendon.