Investigating the pathogenesis of bone marrow failure in children using single-cell gene expression analysis.

使用单细胞基因表达分析研究儿童骨髓衰竭的发病机制。

• 批准号: 22K07819
• 负责人: 成田 敦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07819/
• 关键词: 骨髄不全症; 再生不良性貧血; 低形成骨髄不全症; 次世代シーケンサー; シングルセル遺伝子発現解析

小児骨髄不全症は骨髄低形成および汎血球減少を特徴とする稀な血液疾患であり、先天性と後天性に大別される。先天性にはFanconi貧血や先天性角化不全症などの遺伝性骨髄不全症が含まれる。後天性の小児骨髄不全の診断においては、再生不良性貧血とRefractory cytopenia of　childhood (RCC) の鑑別が問題となる。RCCは骨髄異形成症候群の一病型とされ、再生不良性貧血とは形態学的に区別されるが、汎血球減少をきたし、免疫抑制療法が奏功する点については差異がなく，病態機構の異同については明らかになっていない。本研究の目的はRCCを含む小児骨髄不全の病態機構を解明することである。小児骨髄不全症252症例に対して形態学的診断を前方視的に検討した。AA、RCCおよびRCC-MLDの内訳はそれぞれ63例（25%）、131例（52％）、58例（23%）であり、AAとRCCでは治療成績に差はみられなかったが、RCC-MLDは診断時の染色体異常の出現率が高く、造血細胞移植における生着不全の発症率も高いことが示された。さらに、小児骨髄不全症患者160症例に対してターゲットシーケンスを実施し、21％に体細胞遺伝子変異を伴うクローン性造血の存在を確認した（未発表データ）。複数例に観察された変異遺伝子はBCOR（12例）、PIGA（4例）であり、これらの遺伝子変異はAAおよびRCC症例においても検出されたが、造血器腫瘍の関連遺伝子であるTP53、CSF3R、U2AF1、SETBP1変異は、いずれもRCC-MLD患者においてのみ同定された。本研究の結果からはAAとRCCの病態には差異はないが、RCC-MLDは進行期MDSにより近い疾患概念であることが推測された。

Osteoporosis is characterized by low bone formation and pancytopenia, as well as congenital and acquired disorders. Congenital Fanconi anemia, congenital akeratosis, and inherited osteopenia are included. The diagnosis of acquired infantile dysplasia (RCC) is problematic. RCC is a disease type of osteogenesis syndrome, aplastic anemia, morphological differences, pancytopenia, immunosuppressive therapy, differences in pathological mechanisms, differences in pathological mechanisms, and differences in pathological mechanisms. The purpose of this study is to clarify the mechanism of RCC with small bone defects. 252 cases of infantile dysplasia were diagnosed morphologically and examined prospectively. AA, RCC and RCC-MLD were 63 cases (25%), 131 cases (52%) and 58 cases (23%) respectively. AA and RCC showed poor treatment results. RCC-MLD showed high incidence of chromosomal abnormalities at diagnosis time and high incidence of incomplete development during hematopoietic cell transplantation. In addition, 160 cases of infantile osteodystrophy were confirmed to be associated with the presence of somatic cell abnormalities in 21% of patients (undetected). In multiple cases, different genes were detected in BCOR (12 cases), PIGA (4 cases), and RCC patients. TP53, CSF3R, U2AF1, SETBP1 were detected in RCC-MLD patients. The results of this study are as follows: AA and RCC are different from each other, RCC-MLD is different from MDS in progress, and RCC-MLD is different from MDS in progress.

项目成果

Germline and somatic RUNX1 variants in a pediatric bone marrow failure cohort

儿科骨髓衰竭队列中的种系和体细胞 RUNX1 变异

• DOI: 10.1002/ajh.26874
• 发表时间: 2023
• 期刊: American Journal of Hematology
• 影响因子: 12.8
• 作者: Yamamori Ayako;Hamada Motoharu;Muramatsu Hideki;Wakamatsu Manabu;Hama Asahito;Narita Atsushi;Tsumura Yusuke;Yoshida Taro;Doi Takehiko;Terada Kazuki;Higa Takeshi;Yamamoto Nobuyuki;Miura Hiroki;Shiota Mitsutaka;et al.
• 通讯作者: et al.

Human leukocyte antigen 7/8-matched unrelated bone marrow transplantation using anti-thymocyte globulin in children

儿童使用抗胸腺细胞球蛋白进行人类白细胞抗原7/8匹配的无关骨髓移植

• DOI: 10.1007/s12185-023-03571-5
• 发表时间: 2023
• 期刊: International Journal of Hematology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Hamada Motoharu;Muramatsu Hideki;Torii Yuka;Suzuki Kyogo;Narita Atsushi;Yoshida Taro;Imaya Masayuki;Yamamori Ayako;Wakamatsu Manabu;Miwata Shunsuke;Narita Kotaro;Kataoka Shinsuke;Kawashima Nozomu;Taniguchi Rieko;Nishikawa Eri;Nishio Nobuhiro;Ito Yoshinori
• 通讯作者: Ito Yoshinori