ランゲルハンス細胞組織球症における骨病変バイオマーカーの確立

朗格汉斯细胞组织细胞增多症骨病变生物标志物的建立

• 批准号: 22K07851
• 负责人: 森本 哲
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07851/
• 关键词: ランゲルハンス細胞組織球症; 溶骨; バイオマーカー

LCHは、乳幼児に好発し、しばしば再発する難治性疾患である。溶骨病変が最多で、病変部に破骨細胞様巨細胞が集簇して活性化している。再発部位も骨が最も多く、再発例は尿崩症や中枢神経変性症などの重大な晩期合併症を発症することが有意に多い。骨病変の判定は放射線学的になされるが、骨の修復には時間を要するため、治療反応性や疾患活動性の評価は容易ではない。しかし、LCHの骨病変に対する有用なバイオマーカーはなく、疾患活動性や治療効果の判定、再発リスクを予測する指標はない。日本では2021年より骨再発の減少を目指し多発骨型LCHに対してビスホスホネートを導入した臨床試験LCH-19-MSMFBが開始された。この臨床試験登録例の検体を用い、骨代謝マーカーおよび破骨細胞関連サイトカインを経時的に測定し、骨病変の治療反応や疾患活動性、再発リスクの指標となる有用なバイオマーカーを探索的に見出し、適切な治療選択に役立てる。これまでに、研究対象となる臨床試験に61例が登録された。これら登録例の臨床情報、および、治療前・初期治療相終了時（ビスフォスフォネート前）・維持治療相終了時（ビスフォスフォネート後）に採取された血液検体を収集した。これらの検体を用い、骨代謝マーカー（BAP/NTX/TRACP-5ｂ）、および、破骨細胞関連サイトカイン（IL-3/IL-6/IL-15/IL-17/TNFα/M-CSF/CCL3）を測定する準備を整えた。

LCH is a refractory disease that occurs in infants and young adults. Osteoclast mega-cells clustered and activated in the most affected areas of osteolytic disease. The most frequent recurrence is diabetes insipidus, central nervous system disorders, and major late complications. Radiological assessment, bone repair, and assessment of activity in the treatment of degenerative bone disease are easy. The indicators for determining and predicting the effectiveness of LCH disease activity and treatment outcomes are included. In 2021, Japan began clinical trials of LCH-19-MSMFB to reduce bone regeneration. The clinical trial registration example of the use of the model, bone metabolism and osteoclast-related factors in the determination, bone disease treatment and disease activity, regeneration index, useful factors in the exploration of the discovery, appropriate treatment options for the campaign 61 cases were registered in clinical trials. Clinical information of registration cases, collection of blood samples before treatment, at the end of initial treatment phase (before birth) and at the end of maintenance treatment phase (after birth) Preparation for the determination of BAP/NTX/TRACP-5b, IL-3/IL-6/IL-15/IL-17/TNFα/M-CSF/CCL-3

项目成果

New biomarker paves the way for a clinical trial for neurodegeneration in Langerhans cell histiocytosis

新的生物标志物为朗格汉斯细胞组织细胞增多症神经变性的临床试验铺平了道路

• DOI: 10.1111/bjh.18308
• 发表时间: 2022
• 期刊: Br J Haematol .
• 作者: Shioda Y;Sakamoto K;Morimoto A.
• 通讯作者: Morimoto A.

Relapses of multisystem/multifocal bone Langerhans cell histiocytosis in paediatric patients: Data analysis from the JLSG-96/02 study

• DOI: 10.1111/bjh.18583
• 发表时间: 2022-12-13
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Sakamoto, Kenichi;Morimoto, Akira;Imashuku, Shinsaku
• 通讯作者: Imashuku, Shinsaku

Elucidated pathogenesis and therapeutic prospects in Langerhans cell histiocytosis

阐明朗格汉斯细胞组织细胞增多症的发病机制和治疗前景

• DOI: 10.11406/rinketsu.63.373
• 发表时间: 2022
• 期刊: Rinsho Ketsueki
• 作者: Morimoto A;Shioda Y;Sakamoto K;Kudo K;Imamura T;Kudo K.
• 通讯作者: Kudo K.