ランゲルハンス細胞組織球症における骨病変バイオマーカーの確立

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LCHは、乳幼児に好発し、しばしば再発する難治性疾患である。溶骨病変が最多で、病変部に破骨細胞様巨細胞が集簇して活性化している。再発部位も骨が最も多く、再発例は尿崩症や中枢神経変性症などの重大な晩期合併症を発症することが有意に多い。骨病変の判定は放射線学的になされるが、骨の修復には時間を要するため、治療反応性や疾患活動性の評価は容易ではない。しかし、LCHの骨病変に対する有用なバイオマーカーはなく、疾患活動性や治療効果の判定、再発リスクを予測する指標はない。日本では2021年より骨再発の減少を目指し多発骨型LCHに対してビスホスホネートを導入した臨床試験LCH-19-MSMFBが開始された。この臨床試験登録例の検体を用い、骨代謝マーカーおよび破骨細胞関連サイトカインを経時的に測定し、骨病変の治療反応や疾患活動性、再発リスクの指標となる有用なバイオマーカーを探索的に見出し、適切な治療選択に役立てる。これまでに、研究対象となる臨床試験に61例が登録された。これら登録例の臨床情報、および、治療前・初期治療相終了時（ビスフォスフォネート前）・維持治療相終了時（ビスフォスフォネート後）に採取された血液検体を収集した。これらの検体を用い、骨代謝マーカー（BAP/NTX/TRACP-5ｂ）、および、破骨細胞関連サイトカイン（IL-3/IL-6/IL-15/IL-17/TNFα/M-CSF/CCL3）を測定する準備を整えた。