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スフィンゴ糖脂質分析法の確立がもたらす副腎白質ジストロフィーの病態解明

鞘糖脂分析方法的建立阐明肾上腺脑白质营养不良的病理学

基本信息

批准号：
22K07898
负责人：
藤原優子
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

ABCD1遺伝子異常によるX連鎖遺伝性疾患である、副腎白質ジストロフィー (X-ALD) では、細胞質からペルオキシソーム内への炭素数24以上の極長鎖脂肪酸の輸送過程に異常が生じる結果、極長鎖脂肪酸の分解ができなくなり、血液や組織に極長鎖脂肪酸が蓄積する。臨床診断基準には血中の極長鎖脂肪酸分析及び遺伝子診断が用いられているが、脱髄の機序や極長鎖脂肪酸蓄積の病態への関与もほとんど解明されていない。病因遺伝子であるABCD1遺伝子変異と臨床病型の間に明らかな相関関係は認められず、遺伝子型から発症年齢あるいは臨床病型を予測することはできない。現状でX-ALDの唯一の治療法は発症早期造血幹細胞の移植であり、効果的な診断・治療を行う上で発症や病型を規定する因子の探索および病型診断法の確立が強く求められている。本研究では、脳白質にはガングリオシドを始めとする抗原性が高いスフィンゴ糖脂質が多く含まれるが、糖鎖構造に関する多くの報告に比べ、疎水基の構造も含めた分子種レベルでの解析はほとんど行われていないことに注目し、微量サンプル中におけるスフィンゴ糖脂質を測定するために、Nano flow を用いた高感度な構造解析法を検討した。

ABCD1 gene abnormality caused by X-linked genetic disorders, pararenal linear disorders (X-ALD), cytoplasmic abnormalities in the transport of very long-chained fatty acids with carbon numbers above 24, decomposition of very long-chained fatty acids, accumulation of very long-chained fatty acids in blood and tissues. Clinical diagnostic criteria include analysis of VLCA in blood and molecular diagnosis of VLCA. Pathogenic genes, ABCD1 genes, clinical patterns, correlation, identification, genetic patterns, age of onset, prediction of clinical patterns, etc. The present situation of X-ALD is that the only treatment method for early hematopoietic stem cell transplantation is to explore the factors for the diagnosis and treatment of X-ALD and establish the diagnosis method for X-ALD. In this study, the antigenicity of glucose and lipid was determined by the analysis of glucose and lipid in the structure of glucose. Nano flow is investigated by high sensitivity structural analysis.