ステロイドホルモンを用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する画期的治療法の研究

本研究課題では、プロゲステロン受容体アゴニストnestoroneが、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する有望な新規治療薬になり得るのではないかと考え、HIEモデルラットを用いて低酸素脳虚血傷害に対するnestoroneの有効性を検証している。2022年度に得られた主な実績は以下の2点である。（１）HIE処置直後から1週間後までnestoroneを皮下投与し、HIE処置1ヶ月後の運動感覚機能をadhesive removal試験及びRotarod試験により調べた。HIE処置によって運動感覚機能は大幅に低下していたが、nestoroneの投与によってその機能障害は顕著に軽減された。加えてHIE処置4～6ヶ月後の脳損傷領域の大きさをcresyl violet染色によって調べたところ、nestorone投与によって脳損傷領域は有意に減少した。このnestoroneによる脳保護作用は、オス及びメス双方で発揮され、顕著な性差は観察されなかった。（２）Nestoroneが生殖機能に対して重大な副作用を有するか否かを検証するため、HIE処置又は未処置のオス又はメスラットにnestorone又はその溶媒を投与し、HIE処置2-4ヶ月後に異性ラットと交配させ、出産率、離乳した仔ラット数を調べた。その結果オス、メス共に、出産率、仔ラットの数いずれも溶媒投与群とnestorone投与群の間に有意な差は観察されなかった。以上の結果は、nestoroneがHIEに対して安全で効果的な新規治療薬となり得ることを示唆している。

本研究課題では、プロゲステロン受容体アゴニストnestoroneが、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する有望な新規治療薬になり得るのではないかと考え、HIEモデルラットを用いて低酸素脳虚血傷害に対するnestoroneの有効性を検証している。2022年度に得られた主な実績は以下の2点である。（１）HIE処置直後から1週間後までnestoroneを皮下投与し、HIE処置1ヶ月後の運動感覚機能をadhesive removal試験及びRotarod試験により調べた。HIE処置によって運動感覚機能は大幅に低下していたが、nestoroneの投与によってその機能障害は顕著に軽減された。加えてHIE処置4～6ヶ月後の脳損傷領域の大きさをcresyl violet染色によって調べたところ、nestorone投与によって脳損傷領域は有意に減少した。このnestoroneによる脳保護作用は、オス及びメス双方で発揮され、顕著な性差は観察されなかった。（２）Nestoroneが生殖機能に対して重大な副作用を有するか否かを検証するため、HIE処置又は未処置のオス又はメスラットにnestorone又はその溶媒を投与し、HIE処置2-4ヶ月後に異性ラットと交配させ、出産率、離乳した仔ラット数を調べた。その結果オス、メス共に、出産率、仔ラットの数いずれも溶媒投与群とnestorone投与群の間に有意な差は観察されなかった。以上の結果は、nestoroneがHIEに対して安全で効果的な新規治療薬となり得ることを示唆している。