ステロイドホルモンを用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する画期的治療法の研究

类固醇激素创新治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

• 批准号: 22K07904
• 负责人: 田中 基樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07904/
• 关键词: ステロイドホルモン; 新生児低酸素性虚血性脳症; 神経保護作用; 神経ステロイド; プロゲステロン

本研究課題では、プロゲステロン受容体アゴニストnestoroneが、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する有望な新規治療薬になり得るのではないかと考え、HIEモデルラットを用いて低酸素脳虚血傷害に対するnestoroneの有効性を検証している。2022年度に得られた主な実績は以下の2点である。（１）HIE処置直後から1週間後までnestoroneを皮下投与し、HIE処置1ヶ月後の運動感覚機能をadhesive removal試験及びRotarod試験により調べた。HIE処置によって運動感覚機能は大幅に低下していたが、nestoroneの投与によってその機能障害は顕著に軽減された。加えてHIE処置4～6ヶ月後の脳損傷領域の大きさをcresyl violet染色によって調べたところ、nestorone投与によって脳損傷領域は有意に減少した。このnestoroneによる脳保護作用は、オス及びメス双方で発揮され、顕著な性差は観察されなかった。（２）Nestoroneが生殖機能に対して重大な副作用を有するか否かを検証するため、HIE処置又は未処置のオス又はメスラットにnestorone又はその溶媒を投与し、HIE処置2-4ヶ月後に異性ラットと交配させ、出産率、離乳した仔ラット数を調べた。その結果オス、メス共に、出産率、仔ラットの数いずれも溶媒投与群とnestorone投与群の間に有意な差は観察されなかった。以上の結果は、nestoroneがHIEに対して安全で効果的な新規治療薬となり得ることを示唆している。

In this study, it is expected that the new treatment of hypoacidosis deficiency syndrome (HIE) will lead to the treatment of low-acid deficiency syndrome (HIE). In this study, we hope that the new treatment of hypoacidosis deficiency syndrome (HIE) is expected to be treated with low-acid deficiency blood, and nestorone will be damaged by low-acid deficiency. The following two o'clock will be awarded in 2022. (1) one month after the HIE was installed, the nestorone was subcutaneously injected and the HIE was installed one month later. The motor sensor was able to transfer the adhesive removal and the Rotarod after one month. The HIE machine can greatly reduce the performance of the machine, and the nestorone machine and the machine can cause damage to the machine. Four months after the HIE was added, there was an increase in the number of areas of the field. Cresyl violet staining showed that there was a significant increase in the number of nestorone. Both sides of the nestorone system are concerned about the protection function, the relationship between the two parties, and the difference between the two parties. (2) the major side effects of the Nestorone reproductive machine were as follows: the number of major side effects, the number of pregnant women and the number of babies born 2-4 months after the treatment of HIE. (2) the major side effects of the reproductive machine of HIE were as follows: the number of pregnant women, the number of pregnant women and the number of pregnant women after 2-4 months of treatment. The results showed that the results showed that there were significant differences between the two groups in terms of the results, the total number of drugs, the rate of production, the number of children, the number of people, the number of nestorone and the number of people. The results of the above results and the new rules and regulations for the safety results of the nestorone HIE are not acceptable because they are instigated.

项目成果

新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおけるネストロンによる脳保護作用

Nestron对新生缺氧缺血性脑病模型大鼠的脑保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshino Yuki;Goto Hiroaki;Ito Mieko;Tsurusaki Yoshinori;Takita Junko;Hayashi Yasuhide;Yanagimachi Masakatsu;田中基樹
• 通讯作者: 田中基樹