ステロイドホルモンを用いた新生児低酸素性虚血性脳症に対する画期的治療法の研究

类固醇激素创新治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

• 批准号: 22K07904
• 负责人: 田中 基樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07904/
• 关键词: ステロイドホルモン; 新生児低酸素性虚血性脳症; 神経保護作用; 神経ステロイド; プロゲステロン

本研究課題では、プロゲステロン受容体アゴニストnestoroneが、新生児低酸素性虚血性脳症（HIE）に対する有望な新規治療薬になり得るのではないかと考え、HIEモデルラットを用いて低酸素脳虚血傷害に対するnestoroneの有効性を検証している。2022年度に得られた主な実績は以下の2点である。（１）HIE処置直後から1週間後までnestoroneを皮下投与し、HIE処置1ヶ月後の運動感覚機能をadhesive removal試験及びRotarod試験により調べた。HIE処置によって運動感覚機能は大幅に低下していたが、nestoroneの投与によってその機能障害は顕著に軽減された。加えてHIE処置4～6ヶ月後の脳損傷領域の大きさをcresyl violet染色によって調べたところ、nestorone投与によって脳損傷領域は有意に減少した。このnestoroneによる脳保護作用は、オス及びメス双方で発揮され、顕著な性差は観察されなかった。（２）Nestoroneが生殖機能に対して重大な副作用を有するか否かを検証するため、HIE処置又は未処置のオス又はメスラットにnestorone又はその溶媒を投与し、HIE処置2-4ヶ月後に異性ラットと交配させ、出産率、離乳した仔ラット数を調べた。その結果オス、メス共に、出産率、仔ラットの数いずれも溶媒投与群とnestorone投与群の間に有意な差は観察されなかった。以上の結果は、nestoroneがHIEに対して安全で効果的な新規治療薬となり得ることを示唆している。

The subject of this research is the new standard treatment of hypoacidic hypoacidic euthymia (HIE), the receptor nestorone, and the neonatal hypoacidic hypoacidemia (HIE).薬になり得るのではないかと卡え、HIEモデルラットを用いてlow acid The effectiveness of the natural blood deficiency and the effectiveness of nestorone are the same as the damage caused by blood deficiency. In 2022, the main achievement of the year 2022 is the following 2 points. (1) Nestorone was administered subcutaneously 1 week after HIE treatment, adhesive removal test and rotarod test were performed 1 month after HIE treatment. HIE treatment involves a significant reduction in motor function and a reduction in the function of the nestorone. After 4 to 6 months of HIE treatment, the area of ​​damage was significantly reduced. Cresyl violet dye was used to dye the area, and nestorone was added to the area of ​​damage. The area of ​​damage was reduced intentionally.このnestorone has a protective effect, and both オス and びメス have a protective effect. (2) Nestorone has no reproductive function, no serious side effects, no evidence of HIE treatment, no treatment, no treatment, and no treatment Nestorone and solvent injection, HIE treatment 2-4 months later, heterosexual mating, birth rate, weaning number, and adjustment.そのRESULTS オス, メス公に, yield, 子ラットのnumber いずれもsolvent investment and group とnestorone investment and group の间に intentional な difference は観看されなかった. The above results indicate that nestorone is safe and effective, and that the new standard treatment method has been shown to be effective.

项目成果

新生児低酸素性虚血性脳症モデルラットにおけるネストロンによる脳保護作用

Nestron对新生缺氧缺血性脑病模型大鼠的脑保护作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yoshino Yuki;Goto Hiroaki;Ito Mieko;Tsurusaki Yoshinori;Takita Junko;Hayashi Yasuhide;Yanagimachi Masakatsu;田中基樹
• 通讯作者: 田中基樹