代謝センサーAMPKのグリア制御による新生児低酸素性虚血性脳症への新規脳保護治療

通过神经胶质调节代谢传感器AMPK对新生儿缺氧缺血性脑病进行新型脑保护治疗

• 批准号: 21J13766
• 负责人: 鳥内 皐暉
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-28 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21J13766/
• 关键词: 低体温療法; アストロサイト; ミクログリア; AMPK; エリスロポエチン; 神経保護

【HIEモデルラットに対する低体温療法施行法の確立　in vivo】生後7日齢ラットを用いてHIEモデルラットの作製を行なった。新生仔ラットは体温調節が不安定であったが、小動物用の直腸温測定プローブと独自の飼育温度管理法により安定して低体温（直腸温33.5℃）を誘導することに成功した。低体温群では通常体温群（直腸温37℃）と比較して脳傷害領域が減少し、神経保護効果が確認できた。また、低体温群の脳では神経保護因子であるエリスロポエチン（EPO）の発現上昇がみられ、in vitroの結果と一致した。さらに、低体温群HIEモデルラットの脳においては、代謝センサーであるAMPKが活性化することが明らかとなった。この結果を受けて、AMPKを調節する薬剤をHIEモデルラットに投与し、神経傷害性因子および神経保護因子の発現を解析した。さらに、脳凍結切片を作成し、活性化グリアの染色・観察を行なった。【培養グリアにおける代謝シグナルの解析 in vitro】培養グリアを用いて代謝シグナル解析および、神経傷害性因子と神経保護因子の発現を解析した。AMPK調節薬はミクログリアの傷害性因子発現を抑制しただけでなく、アストロサイトのEPO発現を増強させた。以上のin vivoおよびin vitroの解析の結果、代謝センサーAMPKによるグリア制御を介した神経保護効果が示唆された。

【 HIE モ デ ル ラ ッ ト に す seaborne る hypothermia therapy law enforcement の established in vivo 】 postnatal 7 齢 ラ ッ ト を with い て HIE モ デ ル ラ ッ ト の cropping を line な っ た. Newborn larvae ラ ッ ト は thermoregulation が unrest で あ っ た が の rectal temperature, small animals with プ ロ ー ブ と の alone rearing temperature management に よ り settle し て induced hypothermia (rectal temperature is 33.5 ℃) を す る こ と に successful し た. The hypothermia group で で the normal body temperature group (rectal temperature 37℃) と compared the <s:1> て脳 injury field が reduced <s:1> and the psychological protective effect が confirmed で た た た. ま た, hypothermia group の 脳 で は 経 god protect factor で あ る エ リ ス ロ ポ エ チ ン (EPO) の 発 now rising が み ら れ, the in vitro の と consistent し た. さ ら に, hypothermia group of HIE モ デ ル ラ ッ ト の 脳 に お い て は, metabolic セ ン サ ー で あ る AMPK が activeness す る こ と が Ming ら か と な っ た. を こ の results by け て, AMPK を regulating す る 薬 tonic を HIE モ デ ル ラ ッ ト に cast and し, god 経 harmful factor お よ び 経 god protect factor の 発 now を parsing し た. Youdaoplaceholder0, 脳, frozen sections を, さらに, activated グリア, <s:1> stained, 観 examined を lines なった. 【 cultivate グ リ ア に お け る metabolic シ グ ナ ル の parsing the in vitro 】 cultivating グ リ ア を with い て metabolic シ グ ナ ル parsing お よ び, god 経 damaging factor と 経 protection factor の 発 now を parsing し た. AMPK regulation 薬 は ミ ク ロ グ リ ア の harmful factor 発 now を inhibit し た だ け で な く, ア ス ト ロ サ イ ト の EPO 発 を now raised strong さ せ た. の above the in vivo お よ び in vitro analytical の の results, metabolic セ ン サ ー AMPK に よ る グ リ ア suppression を interface し た 経 god protect unseen fruit が in stopping さ れ た.

项目成果

Neuroprotective effect of hypothermia by maintaining erythropoietin expression in astrocytes

低温通过维持星形胶质细胞中促红细胞生成素表达的神经保护作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 鳥内皐暉;垣田博樹;青木啓将;田村哲也;竹下覚;山田恭聖;青山峰芳
• 通讯作者: 青山峰芳

低温培養によるアストロサイトのエリスロポエチン分泌亢進を介した神経保護効果

低温培养促进星形胶质细胞分泌促红细胞生成素，从而发挥神经保护作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 鳥内皐暉;垣田博樹;青木啓将;田村哲也;竹下覚;山田恭聖;青山峰芳
• 通讯作者: 青山峰芳