Ph＋ALL細胞におけるSIRT1が誘導するABL1変異獲得の機序の解明

Ph＋ALL細胞株（PALL2）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）への耐性化#1．イマチニブ耐性株：PALL2をイマチニブを低濃度から培養し、生存したPALL2をイマチニブの濃度を上昇させて培養を継続した。イマチニブを10nMの濃度から開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始11か月経過して、700nMのイマチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。♯2．ダサチニブ耐性株：PALL2をダサチニブ0.1nMの濃度から培養を開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始8か月経過して11nMのダサチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。途中イマチニブ300nM下で生存したPALL2耐性株とイマチニブに暴露されていないPALL2でSRIT1の発現量を比較し、耐性株でSIRT1の発現量が亢進していることを確認した。作成された耐性株の変異解析を予定している。SIRT1活性化剤（CAY10591）によるSRIT1発現量の確認：CAY10591に暴露させたPALL2でSRIT1の発現量が上昇傾向であることを確認した。この細胞がTKIに対する耐性があるのかを確認する予定である。

Ph＋ALL細胞株（PALL2）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）への耐性化#1．イマチニブ耐性株：PALL2をイマチニブを低濃度から培養し、生存したPALL2をイマチニブの濃度を上昇させて培養を継続した。イマチニブを10nMの濃度から開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始11か月経過して、700nMのイマチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。♯2．ダサチニブ耐性株：PALL2をダサチニブ0.1nMの濃度から培養を開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始8か月経過して11nMのダサチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。途中イマチニブ300nM下で生存したPALL2耐性株とイマチニブに暴露されていないPALL2でSRIT1の発現量を比較し、耐性株でSIRT1の発現量が亢進していることを確認した。作成された耐性株の変異解析を予定している。SIRT1活性化剤（CAY10591）によるSRIT1発現量の確認：CAY10591に暴露させたPALL2でSRIT1の発現量が上昇傾向であることを確認した。この細胞がTKIに対する耐性があるのかを確認する予定である。