Ph＋ALL細胞におけるSIRT1が誘導するABL1変異獲得の機序の解明

阐明 SIRT1 诱导 Ph+ ALL 细胞中 ABL1 突变获得的机制

• 批准号: 22K07918
• 负责人: 児玉 祐一
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07918/
• 关键词: Ph+ALL; SIRT1; ABL1変異

Ph＋ALL細胞株（PALL2）のチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）への耐性化#1．イマチニブ耐性株：PALL2をイマチニブを低濃度から培養し、生存したPALL2をイマチニブの濃度を上昇させて培養を継続した。イマチニブを10nMの濃度から開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始11か月経過して、700nMのイマチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。♯2．ダサチニブ耐性株：PALL2をダサチニブ0.1nMの濃度から培養を開始し、徐々に濃度を上昇させた。培養開始8か月経過して11nMのダサチニブ存在下で生存するPALL2細胞株が作成された。途中イマチニブ300nM下で生存したPALL2耐性株とイマチニブに暴露されていないPALL2でSRIT1の発現量を比較し、耐性株でSIRT1の発現量が亢進していることを確認した。作成された耐性株の変異解析を予定している。SIRT1活性化剤（CAY10591）によるSRIT1発現量の確認：CAY10591に暴露させたPALL2でSRIT1の発現量が上昇傾向であることを確認した。この細胞がTKIに対する耐性があるのかを確認する予定である。

Ph+ALL Cell Line (PALL2): Resistance to Ph + PALL Cell Line 10nM concentration starts to rise PALL2 cell lines were established after 11 months of culture and survival in the presence of 700nM of the enzyme. 2. The PALL2 cell line was established 8 months after the start of culture and survived in the presence of 11 nM of the enzyme. PALL2-resistant strains survived at 300nM and SRIT1-resistant strains were confirmed to have increased SRIT1-expression. The analysis of the variation of resistant plants was determined. Confirmation of SRIT1 emission in SIRT1 activated agent (CAY10591): CAY10591 was exposed to PALL2 and SRIT1 emission tended to increase. This is the first time I've ever seen one.

项目成果

Ponatinib in pediatric patients with Philadelphia chromosome-positive leukemia: a retrospective survey of the Japan Children's Cancer Group.

帕纳替尼治疗费城染色体阳性白血病儿科患者：日本儿童癌症小组的回顾性调查。

• DOI: 10.1007/s12185-022-03329-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Int J Hematol.
• 作者: Kodama Y;Sato A;Kato K;Sakaguchi H;Kato M;Kawasaki H;Hiramatsu H;Kato I;Taga T;Shimada H.
• 通讯作者: Shimada H.