骨格筋における長寿遺伝子Sirt1の糖・脂質代謝に与える影響と寿命制御の機序解明

长寿基因Sirt1对骨骼肌糖脂代谢的影响及寿命控制机制的阐明

• 批准号: 22K15683
• 负责人: 細井 達矢
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15683/
• 关键词: サルコペニア; 長寿遺伝子; Sirt1

サルコペニアは加齢に伴う筋量・筋質の低下を特徴とし, 筋力や身体機能低下の原因となる. 超高齢社会を迎えた本邦において, その患者数は増加の一途であり, 寝たきりや要介護状態の主因を占めている. 長寿遺伝子として知られるSirt1は, 慢性炎症や分化制御, ミトコンドリア代謝を介してサルコペニアに対し保護的に作用することが報告されている.本研究では速筋特異的Sirt1KOマウスを作成し, 筋力や運動耐容能, 寿命や認知機能への影響, 遺伝子発現の変化を解析する. 具体的にはCre-LoxPシステムを用い, 速筋特異的にSirt1機能を欠損させたマウスモデル(fmSirt1KO)を樹立した. fmSirt1KOマウスと対照群の比較では, 若齢時点では筋重量・筋機能に明らかな差は認めず, 加齢を経ても引き続き筋重量に差は認めなかった一方, 持久力の低下などのフェノタイプが認められた. また加齢に伴う暗期の酸素消費量変化を含めた代謝性変化も示唆された.以上より骨格筋におけるSirt1作用はミトコンドリア代謝などを介し, 筋質に影響をおよぼす一方, 筋重量維持には大きく影響しない可能性が示唆された. またSirt1機能は年齢依存的に変化する可能性が考えられた.

Youdaoplaceholder0 サ コペニア 齢に 齢に accompanied by 齢に low muscle mass and muscle quality <s:1> を characteristics と や, muscle strength や low physical function <s:1> causes となる. Ultra-high 齢 social を meet え た state に お い て, そ several は の patients rights and の way で あ り, lay た き り や to lie to protect state の main を of め て い る. Longevity heritage 伝 son と し て know ら れ る Sirt1 は, chronic inflammation suppression や differentiation, ミ ト コ ン ド リ ア metabolic を interface し て サ ル コ ペ ニ ア に し protecting seaborne に role す る こ と が report さ れ て い る. This study examines the effects of the special Sirt1KO of the で で tendon on the <s:1>, muscle strength や, exercise tolerance, lifespan や, cognitive function へ, and the occurrence of 伝 changes を analysis する. Specific に は Cre - LoxP シ ス テ ム を い, speed muscle specific に を owe Sirt1 function loss さ せ た マ ウ ス モ デ ル (fmSirt1KO) を set し た. FmSirt1KO マ ウ ス と according to group of seaborne の compare で は, if 齢 point で は muscle weight, muscle function に Ming ら か な poor は recognize め ず, Add 齢 を 経 て も lead き 続 に き muscle weight difference は recognize め な か っ た side, low stamina の な ど の フ ェ ノ タ イ プ が recognize め ら れ た. ま た plus 齢 に with う dark period の acid contains consumption - turn を め た metabolic variations change も in stopping さ れ た. Above よ り skeletal muscle に お け る Sirt1 role は ミ ト コ ン ド リ ア metabolic な ど を interface し, muscle mass に influence を お よ ぼ す, muscle weight maintain に は big き く influence し な が い possibility in stopping さ れ た. ま た Sirt1 齢 dependent function は years に variations change す る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

速筋特異的長寿遺伝子(Sirt1)ノックアウトマウスの筋機能解析と加齢性変化

快肌特异性长寿基因（Sirt1）敲除小鼠的肌肉功能分析和年龄相关变化

• 发表时间: 2023
• 作者: E.V.Lerma;J.M.Luther & S.Hiremath;細井達矢
• 通讯作者: 細井達矢

Muscle function and age-related changes in mice with fast-twitch muscle-specific Sirtuin 1 knockout.

快肌特异性 Sirtuin 1 敲除小鼠的肌肉功能和年龄相关变化。

• 发表时间: 2023
• 作者: E.V.Lerma;J.M.Luther & S.Hiremath;細井達矢;Tatsuya Hosoi
• 通讯作者: Tatsuya Hosoi