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骨格筋における長寿遺伝子Sirt1の糖・脂質代謝に与える影響と寿命制御の機序解明

长寿基因Sirt1对骨骼肌糖脂代谢的影响及寿命控制机制的阐明

基本信息

批准号：
22K15683
负责人：
細井達矢
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15683/
关键词：
サルコペニア長寿遺伝子 Sirt1

项目摘要

サルコペニアは加齢に伴う筋量・筋質の低下を特徴とし, 筋力や身体機能低下の原因となる. 超高齢社会を迎えた本邦において, その患者数は増加の一途であり, 寝たきりや要介護状態の主因を占めている. 長寿遺伝子として知られるSirt1は, 慢性炎症や分化制御, ミトコンドリア代謝を介してサルコペニアに対し保護的に作用することが報告されている.本研究では速筋特異的Sirt1KOマウスを作成し, 筋力や運動耐容能, 寿命や認知機能への影響, 遺伝子発現の変化を解析する. 具体的にはCre-LoxPシステムを用い, 速筋特異的にSirt1機能を欠損させたマウスモデル(fmSirt1KO)を樹立した. fmSirt1KOマウスと対照群の比較では, 若齢時点では筋重量・筋機能に明らかな差は認めず, 加齢を経ても引き続き筋重量に差は認めなかった一方, 持久力の低下などのフェノタイプが認められた. また加齢に伴う暗期の酸素消費量変化を含めた代謝性変化も示唆された.以上より骨格筋におけるSirt1作用はミトコンドリア代謝などを介し, 筋質に影響をおよぼす一方, 筋重量維持には大きく影響しない可能性が示唆された. またSirt1機能は年齢依存的に変化する可能性が考えられた.

The reason why the body machine can be lowered is due to the fact that the strength of the body machine is low. The super-high-level society welcomes the local economy, the number of patients increases along the way, and it is necessary to cover the main reasons for the protection of the state. The children of long-lived children are aware of the effects of Sirt1, the differentiation and control of chronic inflammation, and the role of protection. The purpose of this study is to develop a special Sirt1KO device, the dynamic endurance capacity, the life span of the machine, and the analysis of the performance of the machine. The specific Cre-LoxP equipment is used, and the special Sirt1 machine is capable of reducing the number of fasteners (fmSirt1KO). According to the group comparison of fmSirt1KO, if you can check the weight of the steel bar at some time, add the weight of the steel bar to the difference of the weight of the steel bar, and reduce the durability of the machine. In the dark period, the consumption of acid in the dark period is accompanied by an increase in the amount of acid consumption in the dark period. The above-mentioned lattice reinforcement has the effect of Sirt1 on behalf of the system, and the reinforcement has an effect on the other side, and the maintenance of the weight of the tendon has an effect on the possibility of improvement. The possibility of changing the year-to-year dependence of Sirt1 machines is very important.