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骨格筋における長寿遺伝子Sirt1の糖・脂質代謝に与える影響と寿命制御の機序解明

长寿基因Sirt1对骨骼肌糖脂代谢的影响及寿命控制机制的阐明

基本信息

批准号：
22K15683
负责人：
細井達矢
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15683/
关键词：
サルコペニア長寿遺伝子 Sirt1

项目摘要

サルコペニアは加齢に伴う筋量・筋質の低下を特徴とし, 筋力や身体機能低下の原因となる. 超高齢社会を迎えた本邦において, その患者数は増加の一途であり, 寝たきりや要介護状態の主因を占めている. 長寿遺伝子として知られるSirt1は, 慢性炎症や分化制御, ミトコンドリア代謝を介してサルコペニアに対し保護的に作用することが報告されている.本研究では速筋特異的Sirt1KOマウスを作成し, 筋力や運動耐容能, 寿命や認知機能への影響, 遺伝子発現の変化を解析する. 具体的にはCre-LoxPシステムを用い, 速筋特異的にSirt1機能を欠損させたマウスモデル(fmSirt1KO)を樹立した. fmSirt1KOマウスと対照群の比較では, 若齢時点では筋重量・筋機能に明らかな差は認めず, 加齢を経ても引き続き筋重量に差は認めなかった一方, 持久力の低下などのフェノタイプが認められた. また加齢に伴う暗期の酸素消費量変化を含めた代謝性変化も示唆された.以上より骨格筋におけるSirt1作用はミトコンドリア代謝などを介し, 筋質に影響をおよぼす一方, 筋重量維持には大きく影響しない可能性が示唆された. またSirt1機能は年齢依存的に変化する可能性が考えられた.

サルコペニアは加齢に与　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　的tale 　　　　　, 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　IAL 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　IAL by 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　IAL 　　　　　　　　　　　IAL by 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　IAL by 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　IAL by 　　　　　　　　　　　　　　　也　　　　　　也　　　　　　　　　也　　　　　　　　　　也dedgers of a kind of low muscle strength The number of patients has increased, the number of patients has increased, and the main reason for the need for nursing care has been increased.ミトコンドリアMetabolism を Introduction してサルコペニアに対しに Effect することがReport: This study is based on the preparation of Sirt1KO マウスを, which is specific for fast ribs. Muscle strength and exercise tolerance, The impact of lifespan and cognitive function, the analysis of the changes in the age of the child. The specific use of Cre-LoxP, The speed-specific にSirt1 function is the same as the させたマウスモデル (fmSirt1KO) をEstablishment. If the weight of the tendons and the function of the tendons are not the same at the time, add the weight of the tendons and the strength of the tendons. The lasting power is low and the endurance is low. The change in acid consumption during the dark period is due to the addition of metabolic changes. Above, the action of よりbone grid におけるSirt1, The quality of the tendons does not affect the strength of the muscles, and the maintenance of the weight of the muscles does not affect the strength of the muscles. The function of Sirt1 depends on the age and the possibility of changing it.