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骨格筋における長寿遺伝子Sirt1の糖・脂質代謝に与える影響と寿命制御の機序解明

长寿基因Sirt1对骨骼肌糖脂代谢的影响及寿命控制机制的阐明

基本信息

批准号：
22K15683
负责人：
細井達矢
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2027-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15683/
关键词：
サルコペニア長寿遺伝子 Sirt1

项目摘要

サルコペニアは加齢に伴う筋量・筋質の低下を特徴とし, 筋力や身体機能低下の原因となる. 超高齢社会を迎えた本邦において, その患者数は増加の一途であり, 寝たきりや要介護状態の主因を占めている. 長寿遺伝子として知られるSirt1は, 慢性炎症や分化制御, ミトコンドリア代謝を介してサルコペニアに対し保護的に作用することが報告されている.本研究では速筋特異的Sirt1KOマウスを作成し, 筋力や運動耐容能, 寿命や認知機能への影響, 遺伝子発現の変化を解析する. 具体的にはCre-LoxPシステムを用い, 速筋特異的にSirt1機能を欠損させたマウスモデル(fmSirt1KO)を樹立した. fmSirt1KOマウスと対照群の比較では, 若齢時点では筋重量・筋機能に明らかな差は認めず, 加齢を経ても引き続き筋重量に差は認めなかった一方, 持久力の低下などのフェノタイプが認められた. また加齢に伴う暗期の酸素消費量変化を含めた代謝性変化も示唆された.以上より骨格筋におけるSirt1作用はミトコンドリア代謝などを介し, 筋質に影響をおよぼす一方, 筋重量維持には大きく影響しない可能性が示唆された. またSirt1機能は年齢依存的に変化する可能性が考えられた.

The characteristics of muscle mass, muscle quality and body function are discussed. As our country welcomes the ultra-high society, the number of patients is increasing, and the main reason for the state of sleep and nursing care is the increase. Longevity gene is known as Sirt1, chronic inflammation and differentiation control, and the role of metabolism in the protection of chronic inflammation is reported. The purpose of this study is to analyze the effects of muscle strength, exercise tolerance, longevity and cognitive function on the development of Sirt1KO. Specifically, Cre-Lox P System is used, and the Sirt1 function of the speed bar is not damaged. fmSirt1 KO The increase in acid consumption in the dark period includes metabolic changes. The effect of the above mentioned Sirt1 on the metabolism of muscle mass is shown in the possibility of muscle mass maintenance. Sirt1 function is dependent on the possibility of change.