大腸低分化腺がんにおけるSAA1の分子機能解明と診断・治療への応用

SAA1在低分化结直肠腺癌中的分子功能及其在诊断和治疗中的应用

• 批准号: 22K07964
• 负责人: 青木 敬則
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07964/
• 关键词: 大腸がん; 微小環境; 浸潤; SAA1; マクロファージ

大腸がんにおけるSAA1の機能を解析するため、まず大腸がん細胞株を用いてsiRNAによるSAA1のノックダウン実験を行った。MTTアッセイの結果、SAA1ノックダウンは大腸がん細胞の増殖に影響を与えなかったが、遊走能・浸潤能を低下させた。逆にSAA1の過剰発現は大腸がん細胞の遊走能・浸潤能を促進することが、Boydenチャンバーアッセイおよびコラーゲンゲル浸潤アッセイから確認された。さらにSAA1を過剰発現した大腸がん細胞の遺伝子発現をマイクロアレイ解析し、MYCシグナルや細胞周期に関する遺伝子群の発現が誘導されることを見出した。次に大腸がん細胞においてSAA1発現を誘導するメカニズムを解析した。SAA1発現を誘導するサイトカインとしてインターロイキン1β (IL-1β)が知られている。大腸がん細胞株をリコンビナントヒトIL-1βで処理した結果、SAA1発現の誘導が確認された。またIL-1β処理は大腸がん細胞の遊走・浸潤能を促進したが、その効果はSAA1ノックダウンにより減弱したことから、IL-1βはSAA1の誘導を介して大腸がん細胞の遊走・浸潤を促進すると考えられた。大腸がん微小環境においてIL-1βを産生する細胞として線維芽細胞、マクロファージ、好中球などが考えられる。我々は、ヒト単球性白血病細胞THP-1をphorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)で処理し、マクロファージ様細胞を誘導し、大腸がん細胞との共培養実験を行った。その結果、共培養によりマクロファージ様細胞ではIL-1β発現が誘導され、大腸がん細胞ではSAA1発現が誘導されることを明らかにした。また大腸がん臨床検体の免疫組織染色から、早期大腸がん浸潤先進部においてマクロファージがIL-1βを発現し、その近傍の大腸がん細胞がSAA1を発現することを確認した。

为了分析SAA1在结肠癌中的功能，我们首先使用siRNA使用结肠癌细胞系进行了SAA1的敲低实验。 MTT分析表明，SAA1敲低对结肠癌细胞的增殖没有影响，但降低了迁移和侵入性能力。相反，博伊登室分析和胶原蛋白凝胶侵袭测定证实，SAA1的过表达促进了结肠癌细胞的迁移和侵入性潜力。此外，我们分析了过表达SAA1的结直肠癌细胞的基因表达，并发现诱导MYC信号和细胞周期基因的表达。接下来，分析了结肠癌细胞中诱导SAA1表达的机制。白介素1β（IL-1β）被称为诱导SAA1表达的细胞因子。通过重组人IL-1β处理结肠癌细胞系的结果证实了SAA1表达的诱导。此外，IL-1β治疗促进了结肠癌细胞迁移和侵袭结肠癌细胞的能力，但其作用被SAA1敲低降低，并且人们认为IL-1β促进了结肠癌细胞通过SAA1诱导迁移并侵袭结肠癌细胞。在结肠癌微环境中产生IL-1β的细胞包括成纤维细胞，巨噬细胞，中性粒细胞等。我们用佛波尔12-羟基含量13-乙酸盐（PMA），诱导的巨噬细胞样细胞处理了人类单核细胞性白血病细胞THP-1，并与结肠癌细胞进行了共培养实验。结果，揭示了共培养在巨噬细胞样细胞中诱导的IL-1β表达，而在结肠癌细胞中诱导了SAA1表达。此外，临床结肠癌标本的免疫组织化学染色证实，巨噬细胞在早期结肠癌早期浸润早期结肠癌的晚期区域表达IL-1β，而附近的结肠癌细胞表达SAA1。

项目成果

Serum amyloid A1は好中球をリクルートして早期大腸癌の浸潤を促進する．

血清淀粉样蛋白 A1 募集中性粒细胞并促进早期结直肠癌的侵袭。

• 发表时间: 2022
• 作者: 竹本昴平;割田友子;大谷清;岩淵 禎弘;吉戸文乃，須藤豪太，高澤啓，北嶋洋志，山本英一郎，青木敬則，新沼猛，石黒一也，久保俊之，原田拓，甲斐正広，小山内誠，仲瀬裕志，鈴木拓．
• 通讯作者: 吉戸文乃，須藤豪太，高澤啓，北嶋洋志，山本英一郎，青木敬則，新沼猛，石黒一也，久保俊之，原田拓，甲斐正広，小山内誠，仲瀬裕志，鈴木拓．

SMOC1の大腸腫瘍診断マーカーとしての臨床的有用性の検討．

检查 SMOC1 作为结直肠肿瘤诊断标记物的临床效用。

• 发表时间: 2021
• 作者: 田守 昭博;木村 公則;木岡 清英;榎本 平之;小田桐 直志;小塚 立蔵;打田 佐和子;榎本 大;河田 則文;溝上 雅史;青木敬則，山本英一郎，高澤啓，新沼猛，山野泰穂，萬顕，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，仲瀬裕志，菅井有，鈴木拓．
• 通讯作者: 青木敬則，山本英一郎，高澤啓，新沼猛，山野泰穂，萬顕，北嶋洋志，甲斐正広，小山内誠，仲瀬裕志，菅井有，鈴木拓．

Assessment of postoperative common bile duct stones after endoscopic extraction and subsequent cholecystectomy.

内镜下取出胆囊切除术后胆总管结石的评估。

• DOI: 10.1007/s00464-022-09017-z
• 发表时间: 2022
• 期刊: Surg Endosc.
• 作者: Sugiura R;Nakamura H;Horita S;Meguro T;Sasaki K;Kagaya H;Yoshida T;Aoki H;Morita T;Fujita M;Tamoto E;Fukushima M;Ashitate Y;Ueno T;Tsutaho A;Kuwatani M;Sakamoto N.
• 通讯作者: Sakamoto N.

A case of gastric-phenotype, minute, tubular adenocarcinoma of the stomach with deep submucosal invasion.

一例胃表型微小管状胃腺癌，伴有粘膜下层深部浸润。

• DOI: 10.1111/pin.13311
• 发表时间: 2023
• 期刊: Pathol Int.
• 作者: Nakamura R;Aoki H;Gotoda H;Ota S;Kushima R;Katanuma A.
• 通讯作者: Katanuma A.