低酸素微小環境の制御による膠芽腫幹細胞の浸潤・増殖の抑制に基づいた治療法の確立

建立通过控制缺氧微环境抑制胶质母细胞瘤干细胞侵袭和增殖的治疗方法

• 批准号: 22K09208
• 负责人: 井上 明宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09208/
• 关键词: 腫瘍幹細胞; Glioblastoma; CD44; High invasive type; glioma stem-like cell; invasion niche; glioblastoma

膠芽腫における腫瘍幹細胞（Cancer stem cell：CSC）の存在は、大部分の症例でみられる摘出腔辺縁からの局所再発における主要な要因と考えられる。そこで、腫瘍周辺におけるCSCの発現と作用を調べるため、膠芽腫組織を中心部と辺縁部に分け、各部位で発現している幹細胞マーカーを解析し、画像との対比、予後との関係、及び新規治療の可能性について検討した。13名の膠芽腫患者で，ナビゲーション下に腫瘍中心部と辺縁部を同定、各部位から組織を採取し、各種幹細胞マーカー及び関連分子の発現をqRT-PCRにて解析した。また、一部の幹細胞マーカーについては免疫組織学的にも検討した。さらに腫瘍辺縁部の組織を用いた初代培養より樹立したグリオーマ幹細胞様（GSL）細胞を用いて、in vitro及びin vivoでの遊走能，浸潤能，増殖能などの機能解析を行った。画像上、浸潤型の腫瘍では、CD44が中心部と比較して辺縁部でより多く発現しており、早期に再発を来たし予後不良であった。一方、境界鮮明型の腫瘍では辺縁部でのCD44の発現が低下する一方で、VEGFの発現量が多く、高い増殖能を示した。また、樹立したGSL細胞はCD44の発現が高く、同細胞は高い遊走能・浸潤能を有しており、CD44 siRNAによるknockdownにてそれらの活性は抑制された。一方、CD44をknockdownしたGSL細胞をマウス脳内に移植すると、腫瘍の浸潤のみならず増殖も抑制され、対照と比べマウスは長期間生存した。以上より、腫瘍摘出腔辺縁部にCD44高発現のCSCが多く存在する症例があり、同細胞群が高い浸潤性、早期再発に関与していると思われた。また、腫瘍辺縁部に残存したCD44発現腫瘍幹細胞の制御機構を解明することで新たな治療戦略の確立に繋がる可能性が示唆された。

The existence of tumor stem cells (CSC) in most cases is mainly due to the following factors: The development of CSC in different parts of the tumor was analyzed, compared with the images, compared with the future, and discussed the possibility of new treatment. 13 patients with glioma were analyzed by qRT-PCR for the central part and lateral part of tumor, tissue samples from various parts, and the development of various stem cells and related molecules. A part of stem cells is examined by immunohistology. In vitro and in vivo, GSL cells are used for migration, infiltration, proliferation, and functional analysis. CD44 is located in the center of the tumor, and the tumor is located in the middle of the tumor. The expression of CD44 was lower in the peripheral part of the tumor, and the expression of VEGF was higher in the peripheral part of the tumor. CD44 expression in GSL cells was increased, and CD44 siRNA knockdown activity was inhibited. CD44 knockdown of GSL cells in vivo, tumor invasion, proliferation, and long-term survival CD44 is highly expressed in the tumor cavity, and CSC is frequently present in the same cell group. CD44 remains in the tumor tissue and is responsible for the development of tumor stem cells. This suggests the possibility of establishing new therapeutic strategies.

项目成果

当院の膠芽腫摘出における腫瘍浸潤部を見極めるための取り組み

我院胶质母细胞瘤切除术中肿瘤侵犯部位的识别工作

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上明宏;西川真弘;大塚祥浩;日下部公資;大西丘倫;矢野元;末廣諭;山下大介;渡邉英昭;田中潤也;國枝武治
• 通讯作者: 國枝武治

Quantitative measurement of peritumoral concentrations of glutamate, N-acetyl aspartate, and lactate on magnetic resonance spectroscopy predicts glioblastoma-related refractory epilepsy

磁共振波谱定量测量瘤周谷氨酸、N-乙酰天冬氨酸和乳酸浓度可预测胶质母细胞瘤相关的难治性癫痫

• DOI: 10.1007/s00701-022-05363-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Acta Neurochirurgica
• 影响因子: 2.4
• 作者: Nakamura Yawara;Inoue Akihiro;Nishikawa Masahiro;Ohnishi Takanori;Yano Hajime;Kanemura Yonehiro;Ohtsuka Yoshihiro;Ozaki Saya;Kusakabe Kosuke;Suehiro Satoshi;Yamashita Daisuke;Shigekawa Seiji;Watanabe Hideaki;Kitazawa Riko;Tanaka Junya;Kunieda Takeharu
• 通讯作者: Kunieda Takeharu

What is the Best Preoperative Quantitative Indicator to Differentiate Primary Central Nervous System Lymphoma from Glioblastoma?

• DOI: 10.1016/j.wneu.2023.01.065
• 发表时间: 2023-03-30
• 期刊: WORLD NEUROSURGERY
• 影响因子: 2
• 作者: Inoue，Akihiro;Matsumoto，Shirabe;Kunieda，Takeharu
• 通讯作者: Kunieda，Takeharu

Usefulness of intraoperative rapid immunohistochemistry in the surgical treatment of brain tumors

• DOI: 10.1111/neup.12864
• 发表时间: 2022-09-20
• 期刊: NEUROPATHOLOGY
• 影响因子: 2.3
• 作者: Inoue, Akihiro;Watanabe, Hideaki;Kunieda, Takeharu
• 通讯作者: Kunieda, Takeharu