酸分泌抑制薬はストレス環境下でバリア機能障害を惹起し好酸球性胃腸炎を増悪させるか

在压力环境下，酸分泌抑制剂是否会导致屏障功能障碍并使嗜酸性粒细胞性胃肠炎恶化？

• 批准号: 22K07966
• 负责人: 田中 史生
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07966/
• 关键词: 好酸球性消化管疾患; 好酸球性胃腸炎; ストレス; 酸分泌抑制薬; 消化管バリア機能; 腸管透過性

好酸球性胃腸炎 (Eosinophilic gastroenteritis; EGE)は慢性アレルギー性疾患であり、消化管局所への好酸球浸潤を伴う炎症による機能不全を生じる疾患群である。現状ではEGEの病態解明が不十分なため、効果的かつ安全な治療薬の選択肢が限られている。我々はEGEの新規病態の解明のため、ストレス、酸分泌抑制薬がEGEの増悪因子となる可能性を想定し、その機序に腸管透過性が関与するとの仮説を立てた。すなわち本研究では、「酸分泌抑制薬はストレス環境下で腸管透過性を亢進させ、EGEを増悪させるのではないか」という問いを解明することを目的とする。本研究では下記の如く2段階の仮説を定め、EGEモデルマウスを用いた実験を計画した；①「精神的ストレスは消化管バリア機能障害を生じ、EGEを増悪させるか」、②「酸分泌抑制薬は消化管バリア機能障害を生じEGEを増悪させるか　～ストレスの影響も含め～」。まずは先行研究として実験①に取り組み、精神的ストレスは腸管透過性を亢進し、EGEを増悪させることを見出した。具体的には水回避ストレス負荷により有意に下痢発生率が増加、回腸の絨毛陰窩比が減少し、好酸球・肥満細胞数が増加した。さらには回腸でのinterleukin (IL)-4・5・13、eotaxin-1、mast cell tryptase β2 (tpsb2)のmRNA発現量が有意に亢進し、IL-5・13の蛋白発現量も有意に亢進していた。Corticotropin-releasing hormone receptor 拮抗薬の前投与は、上記の変化の全てを有意に抑制した。令和4年度は実験①に引き続いて、実験②についても取り組みを行った。

Good acid ball gastroenteritis (Eosinophilic gastroenteritis, EGE) は chronic ア レ ル ギ ー disorder で あ り, digestive tube bureau へ の ball infiltrates を with good acid う inflammation に よ る insufficiency を raw じ る disease group で あ る. The current situation is that the pathological explanation of で る EGE is が not very なため, and the effective <s:1> <s:1> safe な therapeutic drugs are 択, and the が limb が is limited to られて る る る. I 々 は EGE の new rules pathological の interpret の た め, ス ト レ ス, acid secretion inhibition 薬 が EGE の raised 悪 factor と な る を likely scenarios し, そ の machine sequence に insufflate permeability が masato and す る と の 仮 said を て た. , this study で す な わ ち は "acid secretion inhibition 薬 は ス ト レ で insufflate ス environment through sexual を hyperthyroidism さ せ, EGE を raised 悪 さ せ る の で は な い" か と い う asked い を interpret す る こ と を purpose と す る. Under this study で は の remember such as く 2-stage order の 仮 said を め, EGE モ デ ル マ ウ ス を with い た be 験 を project し た; (1) the spirit of "ス ト レ ス は digestive tube バ リ ア function handicap of を じ, EGE を raised 悪 さ せ る か", (2) "acid secretion inhibition 薬 は digestive tube バ リ ア function handicap of を raw じ EGE を raised 悪 さ せ る か ~ ス ト レ ス の influence も contain め ~". ま ず は leading research と し て be 験 (1) に み り group, the spirit of ス ト レ ス は insufflate permeability を hyperthyroidism し, EGE を raised 悪 さ せ る こ と を shows し た. Specific に は water avoidance ス ト レ ス load に よ り intentionally に diarrheal 発 が birth rate raised, ileum の villi Yin nests than が reduce し, good acid, fat cells against number が raised plus し た. The mRNA levels of interleukin (IL)-4 · 5 · 13, eotaxin-1, and mast cell tryptase β2 (tpsb2) <s:1> in the さらに で ilum で <e:1> are が intentionally に hyperactive <s:1>, and the protein levels of IL-5 · 13 <s:1> are <s:1> intentionally に hyperactive て て た た. Corticotropin-releasing hormone receptor antagonists, when administered to に and all of the above modified hormones てを, intentionally に inhibit <s:1> た. In the 4th year of the Reiwa era, に experiment ①に cited 続 続 て て, and experiment ②に て て て extracted the みを line った of the group.