腸粘膜の透過性制御に着目したヒト腸管疑似モデルによる好酸球性胃腸炎の病態解明

使用关注肠粘膜通透性控制的人体肠道伪模型阐明嗜酸性粒细胞性胃肠炎的病理学

• 批准号: 22K08542
• 负责人: 大嶋 直樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Shimane University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08542/
• 关键词: 好酸球性胃腸炎; 腸管オルガノイド; アレルギー

近年、腸管バリア機能の破綻による粘膜透過性亢進（Leaky gut：LG）がアレルギー疾患の発症や増悪に関与していることが明らかになってきた。好酸球性胃腸炎（EGE）は腸管に多数の好酸球が浸潤し、慢性炎症が起こる消化管のアレルギー疾患であるが、LGとの関連は未だ不明である。これまでに我々はIL-33を介して自然リンパ球の一つであるILC2が消化管において好酸球性炎症を惹起することを報告してきた。一方、腸内環境を模倣する体外疾患モデルとして“腸管オルガノイド”が登場し、飛躍的に腸疾患の病態解明が進んでいる。そこで、本研究では、ヒト生検組織由来の腸管オルガノイドを構築することでEGEの腸管粘膜環境を正確に再現し、外来抗原の感作による粘膜防御機構の破綻が好酸球、ILC2を介してLGを誘導しEGEの病態形成の一因になり得るのかを明らかにすることを目的し、EGE発症に至る免疫学的背景について研究を行う。

In recent years, the leakage of intestinal function has been caused by hyperpermeability of mucosa (leaky gut: LG) がアレルギー disease の発 syndrome や嗂悪に关与していることが明らかになってきた. Epidemic gastroenteritis (EGE) is caused by the infiltration of many acidic balls in the intestinal tract, chronic inflammation occurs in the digestive tract and is a disease, and LG is associated with unknown diseases. It's natural IL C2がdigestive tractにおいてGood acid globus inflammationをcauses the reportすることをしてきた. On the one hand, the intestinal environment is imitated and the external disease "Intestinal Disease" "Intestinal Disease" appears, and the intestinal disease that leaps forward is explained by the pathological explanation.そこで, this study では, ヒト生検structural originの intestinal tube オルガノイドをconstruct することでE GE accurately reproduces the intestinal mucosal environment and detects flaws in the mucosal defense mechanism by detecting foreign antigens. Good sour ball, ILC2 is introduced and LG is induced and EGE is pathologically formed. The purpose of the research is clear and the background of EGE syndrome and immunology is clear.