免疫賦活およびウイルス宿主免疫抑制機構の抑制によるB型肝炎治療の開発

通过免疫激活和抑制病毒宿主免疫抑制机制开发乙型肝炎治疗

• 批准号: 22K07991
• 负责人: 村田 一素
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07991/
• 关键词: B型慢性肝炎; 免疫賦活; 宿主免疫抑制機構

B型肝炎ウイルス (HBV)の感染を許容するNTCP発現肝がん細胞株 (HepG2-NTCP)に複数の宿主因子を各siRNAにてノックダウンし、HBV複製が抑制された宿主因子の中から、宿主因子Xを同定した。HBVを感染させたHepG2-NTCPに対して宿主因子XをノックダウンするとHBV DNA量およびHBc蛋白発現は低下した。免疫沈降Westen blotにて宿主因子Xは、HBcまたはp22crに結合するもHBX, ポリメラーゼには結合しなかった。また、細胞内においても宿主因子XとHBcが結合することをProximity ligation assayにて確認した。さらに、HBcを移入した後に宿主因子Xを移入すると宿主因子Xの容量依存性にHBCのユビキチン化が抑制された。以上より、宿主因子XはHBVのコア蛋白 (HBc)と結合し、HBcのproteasomal degradationを抑制することが判明した。さらに、宿主因子XとHBcの各々の結合部位を同定し、宿主因子Xのうち、HBcに結合はするもののユビキチン化を起こさない蛋白（dominant negative)を作成し、宿主因子X、HBcとともに細胞に移入させるとHBcはユビキチン化を受けるとともに細胞内HBcは減少した。すなわち、HBcは宿主因子Xと結合することによりユビキチン化およびproteasomal degradationを回避していると考えられた。そこで、我々は宿主因子XとHBcの結合を乖離させる薬剤の開発を考慮し、同スクリ-ニング系の開発を現在行っている。

Hepatitis B virus infection (HBV) infection capacity NTCP cell line (HepG2-NTCP) complex host factor, siRNA replication inhibition host factor, host factor X homology. HBV infection, HepG2-NTCP infection, host factor X, host factor X, host factor, HBV DNA, HBc protein were found to be low. Immunoprecipitation of Westen blot, host factor X, HBc, p22cr, and HBX were performed. The host factor X

项目成果

発光タグHiBiTを保有する組換えE型肝炎ウイルスの開発と薬剤スクリーニングへの応用

携带发光标签HiBiT的重组戊型肝炎病毒的研制及其在药物筛选中的应用

• 发表时间: 2022
• 作者: 長嶋茂雄;プトウ プラティウィ プリマダルシニ;西山尚志;高橋雅春;村田一素;岡本宏明
• 通讯作者: 岡本宏明

Effects of nucleos(t)ide analogs on hepatitis B surface antigen reduction with interferon-lambda 3 induction in chronic hepatitis B patients

• DOI: 10.1111/hepr.13768
• 发表时间: 2022-04-12
• 期刊: HEPATOLOGY RESEARCH
• 影响因子: 4.2
• 作者: Umemura，Machiko;Ogawa，Koji;Sakamoto，Naoya
• 通讯作者: Sakamoto，Naoya

Subclinical hepatitis E virus (HEV) infection detected by nucleic acid amplification test on blood donation: short-term positivity for immunoglobulin G class of antibody against HEV

献血核酸扩增检测发现亚临床戊型肝炎病毒（HEV）感染：HEV免疫球蛋白G类抗体短期阳性

• DOI: 10.1007/s12328-022-01635-3
• 发表时间: 2022
• 期刊: Clinical Journal of Gastroenterology
• 影响因子: 1
• 作者: Hasegawa Izumi;Nakano Tatsunori;Koguchi Hiroki;Jinno Naruomi;Hirashima Noboru;Nagashima Shigeo;Takahashi Masaharu;Murata Kazumoto;Okamoto Hiroaki
• 通讯作者: Okamoto Hiroaki

No increased risk of hepatocellular carcinoma after eradication of hepatitis C virus by direct-acting antivirals, compared with interferon-based therapy

与基于干扰素的治疗相比，直接作用抗病毒药物根除丙型肝炎病毒后，肝细胞癌的风险没有增加

• 发表时间: 2022
• 期刊: Glob Health Med
• 作者: Korenaga M.;Murata K.;Izumi N;Tamaki N.;Yokosuka O.;Takehara T.;Sakamoto N.;Suda G.;Nishiguchi S.;Enomoto H.;Ikeda F.,et al
• 通讯作者: Ikeda F.,et al

宿主免疫逃避機構の抑制による抗HBV効果の解析

抑制宿主免疫逃逸机制抗HBV作用分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 仲屋友喜;村田一素
• 通讯作者: 村田一素