Search for novel molecules involved in mechanisms of controlling liver pathology under viral free or inactive state

寻找在无病毒或非活性状态下控制肝脏病理机制的新分子

• 批准号: 22K08005
• 负责人: 中川 美奈
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08005/
• 关键词: 肝線維化; 慢性肝疾患; TNFα; ケモカイン; 肝星細胞; iPS細胞; 肝硬変

本研究計画では(1) 独自の慢性肝疾患患者の前向きコホートデータベースから臨床的に有意な背景因子とバイオマーカーを探索し、(2) TNFα下流で作用する炎症性調節制御分子を肝細胞特異的、及び間葉系細胞特異的に欠損させたマウスを用いて、肝線維化におけるその機能的意義を解析するとともに、肝線維化の過程で当該分子により調節される分子機構を明らかにする。さらに(3)標的分子をゲノム編集したヒトiPS細胞株由来肝間葉系細胞(星細胞様細胞)を誘導し、標的分子が本細胞でも同様の機能を呈することを検証することを目的に下記の研究を行い、今年度の成果として下記を得た。独自の慢性肝疾患患者の前向きコホートデータベースから臨床的に有意な背景因子とバイオマーカーを探索し、これまで我々が得た知見および関連する最新知見をまとめて、日本消化器病学会機関紙に報告した（J Gastroenterol. 58(4):299-310, 2023）。さらに抗線維化療法の新規標的分子の探索と開発の解析をさらに進めるために、すでに終了した過去の研究課題で2次利用の同意が得られた保存血清・DNAを用いて解析ができるように倫理審査を進め、承認を得たため、2010年6月以降の保存血清およびDNAが本研究で使用可能となった。今後、さらに解析を進めて新規の知見を得る予定にしている。TNFα下流で作用する炎症性調節制御分子の作用に関しては、間葉系細胞特異的に欠損させたマウスを解析すると、肝障害を与えない状態でも各種のケモカイン産生が亢進しており、肝線維化が形成されることを見出した（第36回肝類洞壁細胞研究会で発表）。今後は、そのメカニズムについてさらに詳細な検討を進め、肝疾患患者由来検体により検証解析を行う予定にしている。

This research project で は の alone (1) patients with chronic liver disease の forward き コ ホ ー ト デ ー タ ベ ー ス か ら に intentionally な background factors of clinical と バ イ オ マ ー カ ー を exploring し, (2) TNF alpha dirty role で す る inflammatory royal molecular を liver cell specific regulating system, and the leaf cell specific に owe loss between び さ せ た マ ウ ス を with い て, liver line d に お け る そ の function meaning を parsing す る と と も に, liver line d で の process when the molecular に よ り adjust さ れ る molecular institutions を Ming ら か に す る. さ ら に (3) the underlying molecular を ゲ ノ compiling し ム た ヒ ト iPS cell lines origin liver mesenchymal cell (astrocyte others in cells) induced を し, the underlying molecular が this cell で も with others の function を show す る こ と を 検 card す る こ と を purpose under に remember を い, our の の research と し て under remember を た. Alone の chronic liver disease patients の forward き コ ホ ー ト デ ー タ ベ ー ス か ら に intentionally な background factors of clinical と バ イ オ マ ー カ ー を exploring し, こ れ ま で I 々 が must た knowledge お よ び masato even す る latest knowledge を ま と め て disease society machine, Japan digester masato paper に report し た (J Gastroenterol. 58(4):299-310, 2023. さ ら に resistance line d chemotherapy method の new rules underlying molecular の explore と open 発 の parsing を さ ら に into め る た め に, す で に end し た の past research topic で twice using の agree to が ら れ た preservation, serum DNA, を with い て parsing が で き る よ う に ethical review を め, admit that を た た め, in June 2010 in の save serum お よ び DNA Youdaoplaceholder0 this study で uses possibly となった. In the future, さらに analysis を will be carried out in the めて new regulations and guidelines, を will be used to る determine に, て, and る る る. TNF alpha dirty role で す る inflammatory regulation system of imperial molecular の に masato し て は, mesenchymal cells specific に owe loss さ せ た マ ウ ス を parsing す る と, liver handicap of を and え な い state で も various の ケ モ カ イ ン produce が hyperthyroidism し て お り, liver line d が form さ れ る こ と を shows し た (36 liver back of the cave walls cell research で 発 table). Future は, そ の メ カ ニ ズ ム に つ い て さ ら に detailed な beg を 検 into め, liver disorders origin 検 に よ り 検 line card parse を う designated に し て い る.

项目成果

本学における肝疾患レジストリ研究の現況と課題

我校肝病登记研究现状及挑战

• 发表时间: 2022
• 作者: 中川美奈;長沖祐子;保坂哲也;内田義人;須田剛生;中川美奈
• 通讯作者: 中川美奈

ヒトiPS細胞由来肝構成細胞を用いた細胞間相互作用の解析

使用人 iPS 细胞衍生的肝脏组成细胞分析细胞间相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 柿沼 晴;三好正人;朝比奈靖浩
• 通讯作者: 朝比奈靖浩

B型肝炎ウイルスのMLL4領域へのintegrationによる発癌メカニズムの解析

整合至乙型肝炎病毒MLL4区域的致癌机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 土屋 淳;柿沼 晴;朝比奈 靖浩
• 通讯作者: 朝比奈 靖浩

Debate Colosseum on Clinical Questions（ウイルス肝炎）

临床问题辩论斗兽场（病毒性肝炎）

• 发表时间: 2022
• 作者: 中川美奈;長沖祐子;保坂哲也;内田義人;須田剛生
• 通讯作者: 須田剛生

TNFαシグナルを介した肝星細胞の活性化調節機構の解析

TNFα信号介导的肝星状细胞活化调控机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 渡壁 慶也;柿沼 晴;朝比奈 靖浩
• 通讯作者: 朝比奈 靖浩