腸管神経系による好酸球制御機構とその破綻による腸炎等発症機構解析

肠神经系统对嗜酸性粒细胞的控制机制及其崩溃引起肠炎的机制分析

• 批准号: 22K08027
• 负责人: 藤村 理紗
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08027/
• 关键词: 腸管神経; IL5; 好酸球; NMU; ILC2; 腸炎

研究代表者ら独自の腸管神経過多であるNcx KOマウスを用いて、腸管神経に焦点を当て腸管好酸球分化の制御機構や生理的役割について分子レベルで明らかにし、炎症性腸疾患や好酸球性腸炎等の病態への関わりを解明する目的で以下の研究成果を得た。(1)NcxKOマウス小腸における好酸球の誘導にサイトカインIL5が関与していると示唆されている。そこで、NcxKOマウスの小腸粘膜固有層細胞を抽出し各細胞のIL5発現について調べたところ、自然リンパ球ILC2細胞での高い発現を認めた。このことから、NcxKOマウス小腸ではILC2細胞からのIL5が好酸球を誘導することが示唆された。(2)ILC2を活性化する遺伝子NMU、IL13、IL25発現について調べたところ、NcxKOマウス小腸ではNMUの高い発現を認めた。NMUは腸管寄生虫感染において腸管神経から産生されILC2を刺激するという報告がある。NcxKOマウス小腸組織においてNMUと腸管神経(Tuj1)の免疫染色を行なったところ、腸管筋層および粘膜固有層において、NMUとTuj1の共局在を認めた。(3)NcxKOマウスの小腸におけるNMUの発現について経時的に調べたところ、生後４週以降に発現の上昇がみられた。NcxKOマウスではこれまでの研究成果から、生後２週以降からの腸管神経の増多より過剰に産生される一酸化窒素による腸管上皮組織障害の結果から、腸内細菌叢のバランス異常(dysbiosis)が起きているとされている。NMUの発現上昇はdysbiosisによるものであると示唆された。以上の結果から、NcxKOマウス小腸では、何らかの感染や障害の結果、腸管神経が刺激されNMUを産生しILC2を活性化、ILC2はIL5を産生し好酸球を誘導するのではないかと考えられた。

Research representatives ら の insufflate 経 god alone too much で あ る Ncx KO マ ウ ス を with い て, insufflate god 経 に focus を when て insufflate differentiation の acid good cut of the royal institution や physiological service に つ い て molecular レ ベ ル で Ming ら か に し や, inflammatory bowel disease good acid ball enteritis etc. の pathological へ の masato わ り を interpret す る purpose under で の research を た. (1) NcxKO マ ウ ス small intestine に お け る good acid induced に ball の サ イ ト カ イ ン IL5 が masato and し て い る と in stopping さ れ て い る. そ こ で, NcxKO マ ウ ス を drew し の intestinal mucosa lamina propria cells each cell の IL5 発 now に つ い て adjustable べ た と こ ろ, natural リ ン パ ball ILC2 cells で の high い 発 を now recognize め た. こ の こ と か ら, NcxKO マ ウ ス small intestine で は ILC2 cells か ら の IL5 が good acid induced す ball を る こ と が in stopping さ れ た. (2) ILC2 を activeness す る heritage 伝 NMU and IL13, IL25 発 now に つ い て adjustable べ た と こ ろ, NcxKO マ ウ ス small intestine で は NMU の high い 発 を now recognize め た. Parasitic infection of NMU がある intestinal tract にお て intestinal nerve ら され されILC2を stimulation すると う う report がある. NcxKO マ ウ ス intestinal tissue に お い て NMU と insufflate god 経 line (Tuj1) の immune dyeing を な っ た と こ ろ, insufflate reinforcement layer お よ び mucosa lamina propria に お い て, NMU と Tuj1 の total bureau at を め た. (3) NcxKO マ ウ ス の small intestine に お け る NMU の 発 now に つ い て 経 に when tuning べ た と こ ろ, 4 weeks after birth to に 発 now rising の が み ら れ た. NcxKO マ ウ ス で は こ れ ま で の research か ら, 2 weeks after birth to drop か ら の insufflate god 経 の raised many よ り before turning に produce さ れ る an acidification smothering に よ る insufflate epithelial tissue handicap of の results か ら, intestinal bacterial flora の バ ラ ン ス anomalies (dysbiosis) が up き て い る と さ れ て い る. The occurrence of an increase in <s:1> dysbiosisによる <s:1> であると indicates された. の above results か ら, NcxKO マ ウ ス small intestine で は, ら か の infection や handicap of の results, insufflate god 経 が stimulus さ れ NMU を produce し ILC2 を activeness, ILC2 は IL5 を ball を し good acid produced induction す る の で は な い か と exam え ら れ た.