Development a novel immnunotherapy for hepatocellular carcinoma targeted by BRG1

开发一种以 BRG1 为靶点的新型肝细胞癌免疫疗法

• 批准号: 22K08080
• 负责人: 高田 弘一
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08080/
• 关键词: BRG1; HCC; Immunotherapy

切除不能(UR)肝細胞癌(HCC)に対する新たな治療として免疫チェックポイント阻害剤(ICI)が臨床導入されたが，UR-HCCの予後は未だ不良のままである．これまで報告されていないHCCにおけるBRG1によるWnt/βカテニンシグナル活性化ならびに癌免疫逃避機構を解析し，新規HCC治療法開発を目指している．以下に当該年度の研究成果を記載する．① BRG1高発現群における活性化しているシグナル伝達経路解析：BRG1の発現多寡による発現変動遺伝子にどのような分子群が存在するかを解析するために，GSEAを用いたエンリッチメント解析をGSE14520-GPL3921を用いて行った．その結果，Wnt/βカテニンシグナルがエンリッチメントスコア1.82，P値 0.002，FDR Q値 0.083と有意にBRG1高発現群と正の相関を認めた．また、MITOTIC_SPINDLEもBRG1高発現群と有意な正の相関を示した．② BRG1 K/Dによる免疫チェックポイント(IC)分子リガンド発現量変化の検討：siRNAを用いてBRG1 K/Dすることにより細胞表面に発現しているのPD-L1の発現が軽度上昇し、さらにIFNγ刺激によりcontrol siRNA導入Hep3B細胞に比較してBRG1 K/D Hep3B細胞で有意に細胞表面PD-L1発現が誘導された．③ BRG1 K/D stable stableクローンの作成：②の結果を確認するためCRISPR-Cas9システムを用いてHep3BおよびHuh7細胞株でstabke cloneを樹立し，BRG1蛋白の発現が低下していることをWestern blot法で確認した．

Removal of UR liver cell carcinoma (HCC). New treatment. Immune response. Immune response. ICI was put into the bed. After UR-HCC treatment, there was no adverse reaction. After UR-HCC treatment, there was no adverse reaction. After treatment, the immune evasion mechanism of activated Wnt/ β was significantly higher than that of Wnt/ β. The new HCC treatment method aims to improve the performance of the study. the following is a record of the research results in this year. 1. The number of BRG1 high-level clusters has been significantly improved. 1. The analysis of the way in which the activation of the BRG1 group has been achieved: the number of BRG1 has been increased, and there are significant changes in the number of subgroups of molecules. GSEA was used to analyze the data of GSE14520-GPL3921. The results showed that Wnt/ β had a significant difference between two groups, P < 0.002. FDR Q "0.083" intentionally "BRG1" high temperature group "positive", "MITOTIC_SPINDLE" BRG1 "high" group "intended" to show that. 2 BRG1 K Band D "immune"

项目成果

Association between Hepatic Oxidative Stress Related Factors and Activation of Wnt/β-Catenin Signaling in NAFLD-Induced Hepatocellular Carcinoma.

• DOI: 10.3390/cancers14092066
• 发表时间: 2022-04-20
• 期刊: Cancers
• 影响因子: 5.2

Synergistic antitumor effect of histone deacetylase class IIa inhibitor with lenvatinib in hepatocellular carcinoma

• DOI: 10.1007/s12072-023-10484-2
• 发表时间: 2023-02-04
• 期刊: HEPATOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 6.6
• 作者: Ito, Ryo;Miyanishi, Koji;Kato, Junji
• 通讯作者: Kato, Junji