Pathobiological role of Ca2+/calmodulin-dependent PDE1 in HFpEF

Ca2/钙调蛋白依赖性 PDE1 在 HFpEF 中的病理生物学作用

• 批准号: 22K08126
• 负责人: 橋本 亨
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08126/
• 关键词: HFpEF; PDE1; 小胞体ストレス; カルシウム; 心不全

マウスHFpEFモデル（高脂肪食+L-NAME）を作成し、HFpEFの表現型（心臓重量の増加、うっ血による肺重量の増加、左室収縮能の低下を伴わない拡張機能の低下、走行距離で評価した運動耐容能の低下）が確立できていることを確認した。これらのHFpEF表現型はPDE1阻害薬の投与によりいずれも改善が認められた。組織学的解析によりHFpEFにおける心筋細胞の肥大や心筋組織の線維化も抑制されることが示された。治療効果のメカニズムとして小胞体ストレス、特にIRE1alpha-XBP1経路への影響を想定していたが、解析の結果これらの経路の関与は必ずしも大きくはないことが示唆された。一方で筋小胞体のカルシウム枯渇に関連するシグナル経路を介したPDE1の活性化がHFpEFの病態に重要な役割を担っていることを示すデータが得られた。

HFpEF phenotype (increase in heart weight, increase in lung weight, decrease in left ventricular systolic function, decrease in exercise tolerance) was established. The HFpEF phenotype was found to be resistant to PDE1. Histological analysis of HFpEF showed that hypertrophy of cardiac muscle cells and linear inhibition of cardiac muscle tissue were inhibited. The effect of treatment on the microcellular structure, especially the effect of IRE1alpha-XBP1 pathway, was determined and analyzed. The activation of PDE1 is responsible for the pathogenesis of HFpEF.

项目成果

Long-term Outcomes of Heart Failure Patients with Preserved, Mildly Reduced, and Reduced Ejection Fraction: JROADHF

射血分数保留、轻度降低和降低的心力衰竭患者的长期结果：JROADHF

• 发表时间: 2023
• 作者: Takuya Nagata;Tomomi Ide;Takeshi Tohyama;Hidetaka Kaku;Nobuyuki Enzan;Shoji Matsushima;Masataka Ikeda;Shunsuke Katsuki;Yasuhiro Nakano;Toru Hashimoto;Tetsuya Matoba;Koji Todaka;Hiroyuki Tsutsui
• 通讯作者: Hiroyuki Tsutsui

emporal Trends of Antithrombotic Therapy after Percutaneous Coronary Intervention for Patients with Atrial Fibrillation from 2014 to 2022 in Japan

2014-2022年日本心房颤动患者经皮冠状动脉介入治疗后抗血栓治疗趋势

• 发表时间: 2023
• 作者: 仲野泰啓、的場哲哉;永田拓也;香月俊輔;橋本 亨;山本光孝;竹本真生;末松延裕;宮田健二;貞松研二;肥後太基;向井靖;中村 亮;井上修二朗;田代英樹;塩見哲也;古財敏之;古閑靖章;弘永 潔;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

心原性ショックにより機械的循環補助を必要とした患者のICU-AWの発症ならびに臨床的特徴

心源性休克需要机械循环支持患者ICU-AW的发病及临床特征

• 发表时间: 2023
• 作者: 樋口 妙、井手友美;藤野剛雄;永富祐太;根津智之;遠山岳詩;石川裕輔;橋本 亨;絹川真太郎;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

solated Cardiac Sarcoidosis Had Worse Prognosis than Systemic Sarcoidosis Including Cardiac Involvement Even under Immunosuppressive Therapy

即使在免疫抑制治疗下，孤立性心脏结节病的预后也比系统性结节病（包括心脏受累）更差

• 发表时间: 2023
• 作者: 増永智哉、橋本 亨;石川裕輔;藤野剛雄;篠原啓介;松島将士;大谷規彰;井手友美;絹川真太郎;筒井裕之
• 通讯作者: 筒井裕之

Nationwide Temporal Trends in Clinical Characteristics and Treatment of Dilated Cardiomyopathy From 2003 to 2013 in Japan ― A Report From Clinical Personal Records ―

2003 年至 2013 年日本全国扩张型心肌病临床特征和治疗的时间趋势 ― 临床个人记录报告 ―

• DOI: 10.1253/circj.cj-22-0554
• 发表时间: 2023
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: Tsutsui Yoshitomo;Matsushima Shouji;Enzan Nobuyuki;Noda Eri;Shinohara Keisuke;Hashimoto Toru;Ide Tomomi;Kinugawa Shintaro;Tsutsui Hiroyuki
• 通讯作者: Tsutsui Hiroyuki