Hematopoietic Y chromosome genes and its association to heart failure progression

私たちの研究は、後天的Y染色体モザイク（mosaic loss of Y chromosome: mLOY）と心不全との関連について解明することを目指している。mLOYは男性の血液細胞でY染色体が喪失する現象で、これが心臓マクロファージの過剰な線維化反応を引き起こし、心不全の進行を促進することが以前の研究で明らかになった。本研究計画では、心臓マクロファージにおけるY染色体遺伝子欠損が心不全の進行にどのように影響を及ぼすかを解明しようとしている。特に、血液細胞で発現する限定的な数のY染色体遺伝子の各々が欠損した場合の影響を詳細に調べることを目指している。具体的な研究手順は以下の通りである：計画①：各Y染色体遺伝子欠損モデルマウスを用いて心不全モデルを作成し、それぞれの遺伝子欠損が心不全の進行にどのように影響するかを評価する。計画②：Y染色体遺伝子を欠損した心臓マクロファージの機能を詳細に解析し、mLOYが心不全を悪化させるメカニズムを明らかにする。これまでの研究によると、CRISPR/Cas9技術を用いてY染色体遺伝子をそれぞれノックアウトした造血幹細胞を骨髄移植したマウスにおいて、特定の遺伝子の欠損が心機能の悪化を引き起こすことが示唆された。今後、さらに詳細な解析を行い、心不全の進行に影響を及ぼすY染色体遺伝子を確定し、メカニズムを解明する。そして、その知見を元にmLOYの治療戦略の開発に繋げる。

私たちの研究は、後天的Y染色体モザイク（mosaic loss of Y chromosome: mLOY）と心不全との関連について解明することを目指している。mLOYは男性の血液細胞でY染色体が喪失する現象で、これが心臓マクロファージの過剰な線維化反応を引き起こし、心不全の進行を促進することが以前の研究で明らかになった。本研究計画では、心臓マクロファージにおけるY染色体遺伝子欠損が心不全の進行にどのように影響を及ぼすかを解明しようとしている。特に、血液細胞で発現する限定的な数のY染色体遺伝子の各々が欠損した場合の影響を詳細に調べることを目指している。具体的な研究手順は以下の通りである：計画①：各Y染色体遺伝子欠損モデルマウスを用いて心不全モデルを作成し、それぞれの遺伝子欠損が心不全の進行にどのように影響するかを評価する。計画②：Y染色体遺伝子を欠損した心臓マクロファージの機能を詳細に解析し、mLOYが心不全を悪化させるメカニズムを明らかにする。これまでの研究によると、CRISPR/Cas9技術を用いてY染色体遺伝子をそれぞれノックアウトした造血幹細胞を骨髄移植したマウスにおいて、特定の遺伝子の欠損が心機能の悪化を引き起こすことが示唆された。今後、さらに詳細な解析を行い、心不全の進行に影響を及ぼすY染色体遺伝子を確定し、メカニズムを解明する。そして、その知見を元にmLOYの治療戦略の開発に繋げる。