がん関連血栓症における好中球細胞外トラップの役割の解明

阐明中性粒细胞胞外陷阱在癌症相关血栓形成中的作用

• 批准号: 22K08175
• 负责人: 吉田 雅幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08175/
• 关键词: がん関連血栓; 慢性炎症; 血栓症; がん; 好中球

本研究では、①がん細胞のもつ炎症惹起性および血栓誘発性に好中球NETが関与しているか？②がん細胞が好中球NETを誘発する分子機構は何か？を主題として以下のような研究を行った。がん関連血栓症; Cancer associated thrombosis, CATは臨床研究報告は散見されるが、病態解明はまだ進んでおらず、好中球やNETとの関連に関する新知見は今後の医療においても重要な示唆を与えると考えた。我々は好中球のPAD4活性化を起点とするシトルリン化が高脂肪食負荷血管炎症で重要な役割を果たすことを見出した研究成果（Osaka M, Yoshida M. et al. J Am Coll Cardiol Basic Trans Science. 2021）を踏まえ、がん関連血栓症とそこに至る血管炎症の機序解明を検討することを着想するに至った。まず、マウスメラノーマ細胞株（B16F10）を移植した野生型マウスを用いて、生体顕微鏡により大腿動脈における白血球接着現象および塩化第３鉄刺激による血栓形成をリアルタイムに観察した。塩化第３鉄刺激の濃度および時間を調整し、観察している大腿動静脈において血栓形成が誘発されることを確認した。さらに、がん移植モデル（TBM）における好中球シトルリン化誘導因子を同定するため、候補ケモカインの血中濃度をがん移植の前後で行い、分子機構を解析した。さらに、がん移植から誘導されるシトルリン化活性化機序を解明するため、PAD4をはじめとする因子のかにょを検討した。

In this study, we found that cell inflammation and thrombogenicity were related to the development of NET. 2. What is the molecular mechanism of cell and net induction? The theme of the study is: Cancer associated thrombosis, CAT and clinical studies report scattered findings, pathologies, advances, and new insights into the relationship between the disease and NET and important indications for future medical care. The results of this study are presented in Osaka M, Yoshida M.(2001). et al. J Am Coll Cardiol Basic Trans Science. 2021) To clarify the mechanism of vascular inflammation related to thrombosis The cell line B16F10 was transplanted and examined for leukocyte adhesion in the thigh artery by microscopy. The concentration and time of iron stimulation in the third leg were adjusted, and the thrombosis induced in the femoral artery and vein was confirmed. In addition, the expression of TBM gene was determined by determining the concentration of TBM gene in the blood before and after transplantation, and analyzing the molecular mechanism. The mechanism for the activation of PAD4 is discussed.