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内皮型NO合成酵素制御および血管内皮機能調整における時計遺伝子DEC1の役割

时钟基因DEC1在内皮NO合酶调节及血管内皮功能调节中的作用

基本信息

批准号：
22K08207
负责人：
丸橋達也
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08207/
关键词：
血管内皮機能時計遺伝子

项目摘要

抑制的時計遺伝子differentiated embryo chondrocyte 1 (Dec1)は、liver kinase B1 (LKB1) のリン酸化を抑制することでadenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) のリン酸化を抑制することが示唆されている。本研究では、血管内細胞にて、DEC1発現が、LKB1/AMPKを介して、内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS: endothelial nitric oxide synthase）のリン酸化および、血管内皮機能に及ぼす影響について検討を行っている。6週齢の野生型マウスとDEC1ノックアウトマウスから血管内皮細胞の単離・培養を行い、①大気下野生型マウス内皮細胞、②低酸素下野生型マウス内皮細胞、③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞、④低酸素下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞において、LKB1、AMPK、eNOSそれぞれのリン酸化/発現について比較検討を行った。②低酸素下野生型マウス内皮細胞にてDEC1の発現が増加することが確認された。③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞にてeNOSリン酸化が亢進することが確認された。また、③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞にてLKB1リン酸化およびAMPKリン酸化が亢進することが確認された。現在、AMPKリン酸化阻害薬であるcompound Cにて、③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞のeNOSリン酸化が抑制されるかどうか確認中である。

Inhibitory time-dependent messenger differentiated embryo cytocyte 1 (Dec1) inhibits the acidification of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) and liver kinase B1 (LKB1). This study investigated the effects of intracellular cell growth, DEC1 development, LKB1/AMPK regulation, endothelial nitric oxide synthase (eNOS) regulation, vascular endothelial function, and apoptosis. 6 weeks old, wild type DEC1 cells isolated and cultured, ① wild type DEC1 cells cultured under high stress, ② wild type DEC1 cells cultured under low stress, ③ DEC1 cells cultured under high stress, ④ DEC1 cells cultured under low stress, LKB1, AMPK, eNOS cells cultured under low stress, LKB 1, AMPK, eNOS cells cultured under high stress, AMPK, eNOS cells cultured under low stress, LKB1, AMPK, eNOS cells cultured under high stress, AMPK, eNOS cells cultured under low stress. (2) The expression of DEC1 was increased in the wild-type endothelial cells under hypoxia. 3. DEC1 may be activated by eNOS in endothelial cells. DEC1 and AMPK were confirmed to be activated in endothelial cells. Now, AMPK acidification inhibitor is compound C, DEC1 under high pressure, inhibition of endothelial cell acidification is confirmed.