内皮型NO合成酵素制御および血管内皮機能調整における時計遺伝子DEC1の役割

时钟基因DEC1在内皮NO合酶调节及血管内皮功能调节中的作用

• 批准号: 22K08207
• 负责人: 丸橋 達也
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08207/
• 关键词: 血管内皮機能; 時計遺伝子

抑制的時計遺伝子differentiated embryo chondrocyte 1 (Dec1)は、liver kinase B1 (LKB1) のリン酸化を抑制することでadenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) のリン酸化を抑制することが示唆されている。本研究では、血管内細胞にて、DEC1発現が、LKB1/AMPKを介して、内皮型一酸化窒素合成酵素 （eNOS: endothelial nitric oxide synthase） のリン酸化および、血管内皮機能に及ぼす影響について検討を行っている。6週齢の野生型マウスとDEC1ノックアウトマウスから血管内皮細胞の単離・培養を行い、①大気下野生型マウス内皮細胞、②低酸素下野生型マウス内皮細胞、③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞、④低酸素下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞において、LKB1、AMPK、eNOSそれぞれのリン酸化/発現について比較検討を行った。②低酸素下野生型マウス内皮細胞にてDEC1の発現が増加することが確認された。③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞にてeNOSリン酸化が亢進することが確認された。また、③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞にてLKB1リン酸化およびAMPKリン酸化が亢進することが確認された。現在、AMPKリン酸化阻害薬であるcompound Cにて、③大気下DEC1ノックアウトマウス内皮細胞のeNOSリン酸化が抑制されるかどうか確認中である。

Inhibition of differentiated embryo chondrocyte 1 (Dec1), liver kinase B1 (LKB1) acidification, inhibition of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) acidification, inhibition of biochemical acidification, inhibition of instillation. In this study, vascular endothelial cells, DEC1, LKB1/AMPK, eNOS: endothelial nitric oxide synthase, acidified asphyxia, vascular endothelial cells and vascular endothelial cells were used in this study. 6% wild type, 5% DEC1, 5% endothelial cell, 1 wild type endothelial cell, 2 low-acid wild type endothelial cell, 3 low-acid DEC1 cell, 4 low-acid DEC1 cell, 4 low-acid endothelial cell, 4 endothelial cell. The eNOS has been acidified