肺マイクロバイオームの変容と自然免疫応答異常に注目したIPF病態の解明

阐明 IPF 病理学，重点关注肺部微生物组的变化和异常的先天免疫反应

• 批准号: 22K08234
• 负责人: 千葉 弘文
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08234/
• 关键词: 特発性肺線維症; マイクロバイオーム; 自然免疫; 急性増悪; 肺サーファクタント蛋白質

本研究は、1) 肺マイクロバイオームのディスバイオシス、2) 自然免疫応答異常、3) 線維芽細胞の遊走・増殖、これらの病態を結びつけるIPFの新たな病態仮説の検証を目標としている。IPF患者のBALFを用いたマイクロバイオーム解析と患者特徴や予後との関連の検討。肺線維症モデルマウスを用いたマイクロバイオームの検討。肺線維症モデルマウスから単離したマクロファージ等を用い、PAMPsに対する反応変化等のvitroでの解析。肺内自然免疫に重要な役割を担うSP-Aノックアウトマウスでのマイクロバイオーム解析等を計画している。これまでの進捗状況として、IPF患者のBALF中のDNAを抽出し、細菌の16S rRNAを増幅・精製し、Ion Torrentのプラットフォームを用いて、菌種の同定を行った。結果、線維化の進行（呼吸機能検査でFVCの有意な低下）および急性増悪を含む早期死亡した患者の肺マイクロバイオームの特徴として、Firmicutes門、なかでもStreptococcaceae科の増加がみられる症例でFVCの低下、すなわち疾患の進行が認められ、早期死亡群では、マイクロバイオームの多様性の低下が示された。我々は、線維症モデルを作成し、肺マイクロバイオームの解析を行った。結果、正常なマウスと比較して、マイクロバイオームの多様性が失われ、フィルミクテス門の増殖とプロティオバクテリア門の減少という、IPF患者と極めて近似したディスバイオシスが起きていることを確認した。その後、肺内の自然免疫において重要な役割を担う、SP-Aをノックアウトしたマウスでは、野生種と比べマイクロバイオームに変容が生じることが分かった。さらに詳細を検討中である。

This study aims to provide evidence for the new pathology of IPF based on 1) the disease of the lung, 2) abnormal natural immune responses, 3) migration and proliferation of fibroblast cells, and the development of this pathology. Analysis of the characteristics of patients with IPF and their relationship with BALF The lung disease is very difficult to maintain. Analysis of vitro in lung diseases, PAMPs, etc. Natural immunity in the lungs is important for the development of SP-A programs. The status of the disease, DNA extraction from IPF patients 'BALF, amplification and purification of bacterial 16S rRNA, use of Ion Torrent and identification of bacterial species Results: Linear dimensional progression (intentional decrease in FVC on respiratory function tests) and acute increase in lung function characteristics including early mortality, increased incidence of FVC, progressive recognition of disease, early mortality, and diversity of lung function characteristics were identified. I want to make the analysis of the linear disease. The results showed that normal individuals were more likely to be affected than normal individuals, and that IPF patients were more likely to be affected than normal individuals. The natural immunity in the lungs is important, and SP-A is important. Wild species are different from wild species. The details of this discussion are discussed in detail.