Development of a new combinational therapy with immune checkpoint blockade and live biotherapeutic products for advanced lung cancer

开发一种针对晚期肺癌的免疫检查点阻断和活生物治疗产品的新联合疗法

• 批准号: 22K08256
• 负责人: 冨田 雄介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08256/
• 关键词: 腸内細菌叢; 腫瘍免疫; CBM588; T細胞; 肺癌; プロバイオティクス; 免疫チェックポイント阻害剤; がん免疫療法; 酪酸菌; dysbiosis

酪酸菌CBM588と腫瘍縮小効果、無増悪生存期間、全生存期間、免疫関連有害事象との関連を明らかにするため、熊本大学病院呼吸器内科にて治療を受ける進行肺癌患者を対象とし、CBM588によるICIの抗腫瘍効果の増強作用を前向き観察研究(UMIN000043045)を進めている。CBM588による腸内細菌叢変化と抗腫瘍効果との関連解析を行うため肺癌患者の糞便保存を進めている。また、CBM588が全身免疫システムへ及ぼす影響を解析するため末梢血液サンプルの保存も進めている。新型コロナウイルス感染症蔓延の影響もあったことから、前向き試験への症例エントリーは現時点で106症例にとどまっているが、検体保存、臨床試験への患者登録は概ね順調に進んでいる。2022年度は、プロトンポンプ阻害剤（PPI）が免疫チェックポイント阻害剤（ICI）による治療を受ける肺癌患者へ及ぼす影響について研究を進め解析結果を報告した。またCBM588がPPIにより低下したICIの効果を改善させることができるのか解析を行い成果を報告した。保存した検体の初期解析を行い、プロトンポンプ阻害剤（PPI）や抗菌薬が担癌患者の腸内細菌叢へ与える影響、CBM588が担癌患者の腸内細菌叢へ及ぼす影響を評価し研究成果を報告した（Oncoimmunology. 2022 May　27;11(1):2081010. ）。さらには診断時の肺癌組織を用いて多重蛍光免疫染色を行い、自動画像解析ソフトStrata Quest (Tissue Genetics)を使用し腫瘍浸潤免疫細胞の定量解析を行った。腫瘍浸潤免疫細胞の腫瘍実質、腫瘍間質内の局在も定量評価し、導入した技術で組織検体の腫瘍免疫微小環境の定量評価が可能であることを報告した（nt. J. Mol. Sci. 2022, 23(22), 13723）。

The study on the enhancement of ICI's anti-tumor effect in lung cancer patients was carried out in the Department of Respiratory Medicine, Kumamoto University Hospital (UMIN 00043045). CBM588 is an effective tool for the prevention of lung cancer. CBM588 is an effective way to analyze the effects of systemic immunity on peripheral blood preservation. The effect of new type of infection on the spread of infectious diseases was studied. The cases of forward trial were analyzed. The current point was 106 cases. The samples were preserved. The patients of clinical trial were registered. The sequence was adjusted. In 2022, we will report on the analysis results of PPI and ICI treatment for lung cancer patients. CBM588 is a low PPI and low ICI performance report. The initial analysis of the preservation of the organism, the selection of inhibitors (PPI), the impact of antibacterial agents on the intestinal flora of patients with cancer, and the evaluation of CBM588 on the intestinal flora of patients with cancer are reported. 2022 May 27;11(1):2081010. ）。In the diagnosis of lung cancer, multiple immunostaining and automatic profiling were used to analyze the number of infiltrating immune cells. Quantitative evaluation of tumor quality and tumor stroma of tumor infiltrating immune cells is possible by introducing technology into tumor tissue and tumor immune microenvironment. J. Mol. Sci. 2022, 23(22), 13723）。

项目成果

ILA合併肺癌の治療戦略：腸内細菌叢を考慮した進行肺癌の治療

肺癌并发ILA的治疗策略：考虑肠道菌群的晚期肺癌治疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Imamura Kosuke;Tomita Yusuke;Sato Ryo;Ikeda Tokunori;Iyama Shinji;Jodai Takayuki;Takahashi Misako;Takaki Akira;Akaike Kimitaka;Hamada Shohei;Sakata Shinya;Saruwatari Koichi;Saeki Sho;Ikeda Koei;Suzuki Makoto;Sakagami Takuro;冨田雄介
• 通讯作者: 冨田雄介

腸内細菌叢を標的とする新たな肺癌治療戦略

针对肠道微生物群的新肺癌治疗策略

• 发表时间: 2022
• 作者: Imamura Kosuke;Tomita Yusuke;Sato Ryo;Ikeda Tokunori;Iyama Shinji;Jodai Takayuki;Takahashi Misako;Takaki Akira;Akaike Kimitaka;Hamada Shohei;Sakata Shinya;Saruwatari Koichi;Saeki Sho;Ikeda Koei;Suzuki Makoto;Sakagami Takuro;冨田雄介;冨田雄介
• 通讯作者: 冨田雄介