進行肺癌を対象とした腫瘍免疫抑制回避と能動免疫を併用するがん免疫療法の臨床研究

肿瘤免疫抑制逃避与主动免疫联合治疗晚期肺癌的临床研究

基本信息

批准号：
18K15928
负责人：
冨田雄介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫チェックポイント阻害剤（ICI）が、新規がん精巣抗原（LY6K, KIF20A, CDCA1）特異的T細胞に及ぼす影響と、抗腫瘍効果との関連解析を行うため、進行肺癌患者の免疫チェックポイント阻害剤治療開始前・後の末梢血単核球細胞検体の保存、症例集積を引き続き継続中である。得られた検体を用いてマルチパラメーター・フローサイトメトリーを用いたT細胞解析を進めている。当初、過去に申請者が同定した新規がん精巣抗原に特異的なT細胞に対して及ぼす影響と抗腫瘍効果との関連解析を行う予定としていたが、進行肺癌患者の末梢血中からは解析に必要な十分量の特異的T細胞を検出することができなかった。そのため、熊本大学呼吸器外科と共同研究を開始し、腫瘍浸潤Drebrin陽性T細胞が多い患者とDrebrin陰性T細胞が肺癌組織内に存在することを同定した。201９年に導入したStrata Quest を用いて腫瘍浸潤Drebrin陽性T細胞を定量解析を行い、術後生存期間、術後無増悪生存期間の関係解析を進め成果を研究論文として報告した（nt. J. Mol. Sci. 2022, 23(22), 13723: (IF=6.2)）。2020年から腸内細菌が腫瘍免疫活性化し能動免疫を促進する可能性に注目し解析を進め、その研究成果をCancer Immunology Research （IF ＝12）に2021年に報告した。これらの研究成果をもとに腸内細菌叢の遺伝子解析を進めており、腸内細菌とICIの治療効果、抗腫瘍免疫応答の増強に対する研究へ解析範囲を広げ、研究成果を研究論文として報告した（Oncoimmunology. 2022 May 27;11(1):2081010. (IF=7.72)）。さらに、これらの研究成果応用しICI（腫瘍免疫抑制回避）と免疫活性化を誘導する腸内細菌（能動免疫）を併用するがん免疫療法の開発につなげるための研究を進めている。

为了分析免疫检查点抑制剂（ICI）对针对新癌症睾丸抗原（Ly6k，KIF20A，CDCA1）的T细胞的影响，我们将继续在免疫检查点抑制剂治疗的患者之前和之后储存外周血单核细胞样品，并在患有晚期Lung Lung癌症患者中和累积的病例中积累。使用获得的样品，使用多参数流式细胞仪进行T细胞分析。最初，我们计划分析申请人过去鉴定出的新癌症睾丸抗原的T细胞的影响与抗肿瘤作用，但我们无法检测到晚期晚期肺癌患者周围血液中所需的足够数量的特定T细胞。因此，我们在库曼托大学开始了一个联合研究项目，以识别患有大量肿瘤浸润的Drebrin阳性T细胞和肺癌组织中DREBRIN阴性T细胞的患者。我们使用2019年引入的地层Quest进行了定量分析肿瘤浸润的DREBRIN阳性T细胞，并分析了术后存活与术后无进展生存期之间的关系，并将结果报告为研究论文（NT。J.Mol。Sci。Sci。2022，23（22）（22），13723，13723：（if = 6.2）。 From 2020, we focused on the possibility that intestinal bacteria can activate tumor immunity and promote active immunity, and reported the results of the research to Cancer Immunology Research (IF = 12) in 2021. Based on these research results, we are conducting genetic analysis of the intestinal flora, expanding the scope of our analysis to research into the therapeutic effects of intestinal bacteria and ICIs and enhancing anti-tumor immune responses, and将结果报告为研究论文（Oncoimmunology。2022年5月27日； 11（1）：2081010。（如果= 7.72））。此外，我们目前正在研究这些研究结果，以帮助开发结合ICI（肿瘤免疫抑制逃避）和肠道细菌（主动免疫）的癌症免疫疗法，从而诱导免疫激活。