進行肺癌を対象とした腫瘍免疫抑制回避と能動免疫を併用するがん免疫療法の臨床研究

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免疫チェックポイント阻害剤（ICI）が、新規がん精巣抗原（LY6K, KIF20A, CDCA1）特異的T細胞に及ぼす影響と、抗腫瘍効果との関連解析を行うため、進行肺癌患者の免疫チェックポイント阻害剤治療開始前・後の末梢血単核球細胞検体の保存、症例集積を引き続き継続中である。得られた検体を用いてマルチパラメーター・フローサイトメトリーを用いたT細胞解析を進めている。当初、過去に申請者が同定した新規がん精巣抗原に特異的なT細胞に対して及ぼす影響と抗腫瘍効果との関連解析を行う予定としていたが、進行肺癌患者の末梢血中からは解析に必要な十分量の特異的T細胞を検出することができなかった。そのため、熊本大学呼吸器外科と共同研究を開始し、腫瘍浸潤Drebrin陽性T細胞が多い患者とDrebrin陰性T細胞が肺癌組織内に存在することを同定した。201９年に導入したStrata Quest を用いて腫瘍浸潤Drebrin陽性T細胞を定量解析を行い、術後生存期間、術後無増悪生存期間の関係解析を進め成果を研究論文として報告した（nt. J. Mol. Sci. 2022, 23(22), 13723: (IF=6.2)）。2020年から腸内細菌が腫瘍免疫活性化し能動免疫を促進する可能性に注目し解析を進め、その研究成果をCancer Immunology Research （IF ＝12）に2021年に報告した。これらの研究成果をもとに腸内細菌叢の遺伝子解析を進めており、腸内細菌とICIの治療効果、抗腫瘍免疫応答の増強に対する研究へ解析範囲を広げ、研究成果を研究論文として報告した（Oncoimmunology. 2022 May 27;11(1):2081010. (IF=7.72)）。さらに、これらの研究成果応用しICI（腫瘍免疫抑制回避）と免疫活性化を誘導する腸内細菌（能動免疫）を併用するがん免疫療法の開発につなげるための研究を進めている。