Can specialized pro-resolving lipid mediators Resolvin E series be a therapeutic agent for ARDS?

专门的促溶解脂质介质 Resolvin E 系列可以作为 ARDS 的治疗剂吗？

• 批准号: 22K08227
• 负责人: 齋藤 悠
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08227/
• 关键词: 脂質メディエーター; 気道炎症; ARDS; 炎症

オメガ3系脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）から派生する新規炎症収束性脂質メディエーター（Specialized pro-resolving lipid mediators; SPMs）のうち、Resolvin E (RvE) 群にはE1(RvE1)、E2（RvE2）、E3（RvE3）が含まれ、代表者らは 予備実験から新たにRvE3がLPS刺激によるマクロファージの炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子α（TNF-α）産生を抑制することを見出した。RvE3はTNF-αの過剰産生が病態に深く関与する急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome: ARDS ）にも効果を発揮することが予想される。そこで本研究では、RvE群の肺胞マクロファージからの炎症性サイトカインやケモカイン産生抑制を介した、マウスARDSモデルの抗炎症効果を解析する。さらに肺胞マクロファージ内のシグナル伝達機構や受容体を解明することで、有効な薬物療法がなく、致死率が高いARDSの新規予防薬、治療薬の創薬研究に挑戦する。まずin vivo実験として、マウスマクロファージ由来RAW264.7細胞にRvE3及び誘導体を100nMずつ各wellに添加した。その後 0.01 μg/ml LPSで刺激し、48時間後に上清中の炎症性サイトカインである形質転換増殖因子β（TGF-β）をELISA法で測定した。RvE3、及び誘導体はLPSによって産生されるTGF-βを有意に抑制することがわかった。

3 Series Fatty Acid (EPA) Derivatives New Regulation Inflammation Bundle Lipid (EPA)（Specialized pro-resolving lipid mediators; SPMs), Resolvin E (RvE), and E1(RvE1), E2 (RvE2), and E3 (RvE3) groups were included, and representatives of these groups were prepared to reactivate RvE3, which inhibited the production of inflammatory cytokines and tumor suppressor factor alpha (TNF-α) under LPS stimulation. RvE3 is thought to be involved in the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to TNF-α overproduction. In this study, we analyzed the anti-inflammatory effects of RvE group on lung cancer. In addition, the research on new methods for prevention and treatment of ARDS has been carried out. RvE3 and RvE3 were added to RAW264.7 cells at 100nM. After stimulation with LPS at 0.01 μg/ml, TGF-β in supernatant was measured by ELISA after 48 hours. RvE3 and TGF-beta are intentionally inhibited by LPS.

项目成果

Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E3, an Endogenous Pro-Resolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents.

Resolvin E3 的环丙烷同系物的设计和合成，Resolvin E3 是一种内源性促拆分脂质介质，作为其稳定等效物。

• DOI: 10.1021/acs.joc.2c01110
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Organic Chemistry
• 作者: (2)Arai S;Fujiwara K;Kojima M;Aoki-Saito H;Yatomi M;Saito T;Koga Y;Fukuda H;Watanabe M;Matsunaga S;Hisada T;Shuto S
• 通讯作者: Shuto S

プロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1の塩酸投与によるマウスARDSモデルにおける働き

质子敏感G蛋白偶联受体OGR1对盐酸诱导小鼠ARDS模型的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤悠;茂木千尋;齋藤従道;鶴巻寛朗;矢冨正清;古賀康彦;佐藤真季子;山口彩;山口公一;砂長則明;前野敏孝;石塚全;岡島史和;久田剛志
• 通讯作者: 久田剛志

マウスARDSモデルにおけるプロトン感知性Gタンパク質共役型受容体OGR1の働き

质子敏感G蛋白偶联受体OGR1在小鼠ARDS模型中的功能

• 发表时间: 2022
• 作者: 齋藤悠;茂木千尋;齋藤従道;鶴巻寛朗;矢冨正清;古賀康彦;佐藤真季子;砂長則明;前野敏孝;石塚全;岡島史和;久田剛志
• 通讯作者: 久田剛志