Can specialized pro-resolving lipid mediators Resolvin E series be a therapeutic agent for ARDS?

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オメガ3系脂肪酸であるエイコサペンタエン酸（EPA）から派生する新規炎症収束性脂質メディエーター（Specialized pro-resolving lipid mediators; SPMs）のうち、Resolvin E (RvE) 群にはE1(RvE1)、E2（RvE2）、E3（RvE3）が含まれ、代表者らは 予備実験から新たにRvE3がLPS刺激によるマクロファージの炎症性サイトカインである腫瘍壊死因子α（TNF-α）産生を抑制することを見出した。RvE3はTNF-αの過剰産生が病態に深く関与する急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome: ARDS ）にも効果を発揮することが予想される。そこで本研究では、RvE群の肺胞マクロファージからの炎症性サイトカインやケモカイン産生抑制を介した、マウスARDSモデルの抗炎症効果を解析する。さらに肺胞マクロファージ内のシグナル伝達機構や受容体を解明することで、有効な薬物療法がなく、致死率が高いARDSの新規予防薬、治療薬の創薬研究に挑戦する。まずin vivo実験として、マウスマクロファージ由来RAW264.7細胞にRvE3及び誘導体を100nMずつ各wellに添加した。その後 0.01 μg/ml LPSで刺激し、48時間後に上清中の炎症性サイトカインである形質転換増殖因子β（TGF-β）をELISA法で測定した。RvE3、及び誘導体はLPSによって産生されるTGF-βを有意に抑制することがわかった。