スフィンゴシン１-フォスフェートによる第3群肺高血圧モデルラットの病態修飾

本研究は酸素療法以外に有効な治療法のない、第3群肺高血圧症に対して、Sphk1の数値によるフェノタイプ別診断を行い、これに基づいた的確な治療を行うという目標へ向けての橋渡しを目指した研究である。我々の施設で作成してきたSU5416＋低酸素環境飼育による第3群肺高血圧症モデルラットおよび、コントロール、既報のSU5416を用いた第1群モデルラットの3群間における肺および肺動脈組織学的検討、血行動態測定およびSphk1（スフィンゴシンキナーゼ１）のELISAを実施した。肺組織中のSphk1の結果は、値が高い群から順に第1群、コントロール、第3群という結果であり、第1群肺高血圧症で高値をとるとされるSphk1が、我々の第3群肺高血圧症モデルでは低値（これは、我々の仮説では、血管病変に比して肺病変（肺気腫）が有意であると解釈される）という結果であった。一方血清中のSphk1の結果は、Sphk1の値が高い順に第3群、第1群、コントロールという結果であった。予想では第1群が最も高いと考えていたため、異なる結果であった。原因として、肺の病理組織で第1群肺高血圧症モデルラットにおいていわゆるPlexiform lesionが形成されていなかったこと（今回飼育期間が3週間程度短かったことが原因と考えている）が考えられ、この点については次年度に再検討の予定である。尚、右室重量は第1群、第3群、コントロールの順に重く、組織標本の肺については第3群肺高血圧症モデルラットで気腫性病変が形成されており、また平均肺動脈圧は高い順に第1群、第3群、コントロールという結果であった。

本研究は酸素療法以外に有効な治療法のない、第3群肺高血圧症に対して、Sphk1の数値によるフェノタイプ別診断を行い、これに基づいた的確な治療を行うという目標へ向けての橋渡しを目指した研究である。我々の施設で作成してきたSU5416＋低酸素環境飼育による第3群肺高血圧症モデルラットおよび、コントロール、既報のSU5416を用いた第1群モデルラットの3群間における肺および肺動脈組織学的検討、血行動態測定およびSphk1（スフィンゴシンキナーゼ１）のELISAを実施した。肺組織中のSphk1の結果は、値が高い群から順に第1群、コントロール、第3群という結果であり、第1群肺高血圧症で高値をとるとされるSphk1が、我々の第3群肺高血圧症モデルでは低値（これは、我々の仮説では、血管病変に比して肺病変（肺気腫）が有意であると解釈される）という結果であった。一方血清中のSphk1の結果は、Sphk1の値が高い順に第3群、第1群、コントロールという結果であった。予想では第1群が最も高いと考えていたため、異なる結果であった。原因として、肺の病理組織で第1群肺高血圧症モデルラットにおいていわゆるPlexiform lesionが形成されていなかったこと（今回飼育期間が3週間程度短かったことが原因と考えている）が考えられ、この点については次年度に再検討の予定である。尚、右室重量は第1群、第3群、コントロールの順に重く、組織標本の肺については第3群肺高血圧症モデルラットで気腫性病変が形成されており、また平均肺動脈圧は高い順に第1群、第3群、コントロールという結果であった。