スフィンゴシン１-フォスフェートによる第3群肺高血圧モデルラットの病態修飾

1-磷酸鞘氨醇对3组肺动脉高压模型大鼠的病理修饰

• 批准号: 22K08255
• 负责人: 安尾 将法
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08255/
• 关键词: 第3群肺高血圧症; 第1群肺高血圧症; 診断; 動物モデル; スフィンゴシンキナーゼ１; 肺気腫; Sphingosine 1-phosphate

本研究は酸素療法以外に有効な治療法のない、第3群肺高血圧症に対して、Sphk1の数値によるフェノタイプ別診断を行い、これに基づいた的確な治療を行うという目標へ向けての橋渡しを目指した研究である。我々の施設で作成してきたSU5416＋低酸素環境飼育による第3群肺高血圧症モデルラットおよび、コントロール、既報のSU5416を用いた第1群モデルラットの3群間における肺および肺動脈組織学的検討、血行動態測定およびSphk1（スフィンゴシンキナーゼ１）のELISAを実施した。肺組織中のSphk1の結果は、値が高い群から順に第1群、コントロール、第3群という結果であり、第1群肺高血圧症で高値をとるとされるSphk1が、我々の第3群肺高血圧症モデルでは低値（これは、我々の仮説では、血管病変に比して肺病変（肺気腫）が有意であると解釈される）という結果であった。一方血清中のSphk1の結果は、Sphk1の値が高い順に第3群、第1群、コントロールという結果であった。予想では第1群が最も高いと考えていたため、異なる結果であった。原因として、肺の病理組織で第1群肺高血圧症モデルラットにおいていわゆるPlexiform lesionが形成されていなかったこと（今回飼育期間が3週間程度短かったことが原因と考えている）が考えられ、この点については次年度に再検討の予定である。尚、右室重量は第1群、第3群、コントロールの順に重く、組織標本の肺については第3群肺高血圧症モデルラットで気腫性病変が形成されており、また平均肺動脈圧は高い順に第1群、第3群、コントロールという結果であった。

In this study, there are several therapeutic methods besides acid therapy, and the number of Sphk1 in group 3 pulmonary hypertension is determined. We developed an ELISA for group 3 pulmonary hypertension and group 3 pulmonary histology, hemodynamics, and Sphk1 in the presence of SU5416 and hypoacidosis. The results of Sphk1 in lung tissue were higher than those in group 1, group 3 and group 4. The results of Sphk1 in lung tissue were higher than those in group 1, group 3 and group 4. The results of Sphk1 in lung tissue were lower than those in group 3. The results of Sphk1 in one serum were high, and the results of Sphk1 in the third group, the first group, and the third group were high. I want to be the first to be the highest, the second to be the highest. The cause and pathological organization of the lung are the first group of pulmonary hypertension. The Plexiform lesion is formed in the first group of pulmonary hypertension.(The breeding period is short in 3 weeks this year.) The weight of right ventricle and middle ventricle is higher than that of group 1 and group 3, and the weight of right ventricle and middle ventricle is higher than that of group 1 and group 3. The lung tissue of group 3 is higher than that of group 3. The pulmonary hypertension of group 3 is higher than that of group 1 and group 3. The pulmonary edema of group 3 is higher than that of group 1 and group 3.

项目成果

SU5416/慢性低酸素曝露肺高血圧症ラットモデルへのシルデナフィル投与におけるホーミングペプチド併用の効果

SU5416/归巢肽组合对西地那非给药对慢性缺氧肺动脉高压大鼠模型的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 憲彦;和田 洋典;北口 良晃;安尾 将法;花岡 正幸
• 通讯作者: 花岡 正幸

第3群肺高血圧症動物モデルへの肺血管拡張薬とCAR併用投与の効果

肺血管扩张药联合CAR对3组肺动脉高压动物模型的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤 憲彦;和田 洋典;北口 良晃;安尾 将法;花岡 正幸
• 通讯作者: 花岡 正幸