权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

2型自然リンパ球に着目した慢性腎臓病の分子病態解明と治療応用

以2型先天淋巴细胞为中心阐明慢性肾脏病的分子发病机制和治疗应用

基本信息

批准号：
22K08338
负责人：
長島隆一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08338/
关键词：
腎間質線維化 ILC2 腎線維化 CKD

项目摘要

本課題の目的は、① 腎臓における2型自然リンパ球(ILC2)の生理的機能の解明 ②腎疾患におけるILC2応答機構の解析を通じ、新規CKD治療基盤を樹立することである。CKD病態の進行には、原疾患に関わらず共通して腎間質線維化を伴い、低腎機能および腎予後と関連している。つまり、腎間質線維化の克服はCKD治療において最重要課題であると言える。本年度は、片側尿管結紮による腎線維化モデルを用い、線維化した腎臓ではILC2が減少し、IL-33投与により線維化を予防し得ることを報告した。これは、線維化腎の組織環境が、ILC2に何らかの負のシグナルを伝達し、ILC2による線維化抑制効果を打ち消していることを示唆している。この推察から、線維化によって生じる低酸素環境が、組織環境の変化に鋭敏であるILC2活性に影響した可能性を考えた。そこでさらなる研究を行い、線維化で生じる腎組織の低酸素環境において活性化する低酸素応答因子(HIF)によって、腎ILC2の2型サイトカイン産生やILC2増殖能が抑制され、抗炎症作用を有するM2マクロファージの誘導が制御されることを突き止めた。このことは、線維化による低酸素でILC2機能が低下することにより、M2マクロファージが誘導されにくくなることで初期の炎症が制御できず、線維化を促進することに繋がると考えられる。以上のことから、ILC2は腎臓において線維化の進行を喰い止めることが出来る可能性が高く、線維化治療の鍵となることが期待される。

The purpose of this project is to: (1) explain the physiological function of ILC2 in kidney disease;(2) analyze the response mechanism of ILC2 in kidney disease; and (3) establish a new CKD treatment base. CKD pathologies are related to common renal interstitial fibrosis, low renal function, and kidney failure. The most important issue in CKD treatment is kidney interstitial maintenance. This year, the number of ILC2 decreased, IL-33 decreased, and the number of ILC2 decreased. The tissue environment of the kidney, ILC2, and ILC2 are different from each other. This study examines the possibility of detecting the effects of low acid content on ILC2 activity in tissues and tissues. This study was conducted to investigate the role of IL-2 in the production and inhibition of IL-2 proliferation and anti-inflammatory effects of IL-2 in the induction and control of IL-2 expression in kidney tissue. The ILC2 function is reduced due to the decrease in the activity of IL-2 and IL-2 and the decrease in the activity of IL-2 and IL-2 due to the decrease in the activity of IL-2 and IL-2. ILC2 has a high probability of linear maintenance treatment.