エイコサペンタエン酸のTGF-β1抑制作用に着目したリンパ浮腫薬物療法の開発

以二十碳五烯酸的TGF-β1抑制作用为中心的淋巴水肿药物治疗的开发

• 批准号: 22K08378
• 负责人: 佐野 真規
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08378/
• 关键词: リンパ浮腫; 皮膚硬化; エイコサペンタエン酸; 薬物治療; 皮膚線維化

12週齢オスSprague-Dawleyラットの下肢を用いてリンパ浮腫モデルを作成した。コントロール群、リンパ浮腫群、リンパ浮腫エイコサペンタエン酸投与群を作成し、術後６か月まで大腿部の皮膚を採取した。病理学的検証、real time PCR解析、超音波顕微鏡、蛍光リンパ管造影等を行い、エイコサペンタエン酸の治療効果を検証した（in vivo 実験）。リンパ浮腫エイコサペンタエン酸投与群では、リンパ浮腫群に比べ、TGF-β1産生抑制、コラーゲン産生抑制、皮膚硬度の減少を認め、皮膚硬化が改善していると考えられた。さらに、皮下脂肪細胞減少、皮下リンパ管増加、リンパ還流改善、等も認められた。エイコサペンタエン酸によるTGF-β1産生抑制がこれらの改善効果をもたらしたと考えられるが、その作用機序、および、TGF-β1シグナル伝達経路への抑制効果について、特にSMAD経路に着目している。SMAD２・３経路の抑制、さらにはリンパ管内皮細胞の上皮間葉転換が、エイコサペンタエン酸により抑制されていると考えられる結果が得られた。より深い検証を現在遂行中である。また、ラットモデルから採取した線維芽細胞培地中にエイコサペンタエン酸を添加し、治療効果を検証した（in vitro 実験）。添加により、線維芽細胞からのTGF-β1やコラーゲン産生は減少した。しかし、線維芽細胞の形態には変化を認めなかった。今後さらに、リンパ管内皮細胞へのエイコサペンタエン酸添加による、内皮間葉転換抑制効果についての検証を進めている。

12 weeks later, Sprague-Dawley's lower limbs were used for edema. The skin of the thigh was taken 6 months after surgery. Pathological diagnosis, real time PCR analysis, ultrasound microscopy, X-ray tube imaging, etc., and diagnosis of therapeutic effects (in vivo) Edema group, TGF-β 1 production inhibition, skin hardness reduction, skin hardening improvement In addition, subcutaneous fat cells decreased, subcutaneous fluid increased, fluid flow improved, and so on. The improvement effect of the inhibition of TGF-β 1 production due to the use of acid is now well established and the mechanism of action is well explored. The inhibitory effect of TGF-β 1 on the entire channel is well established, especially in the SMAD channel. SMAD 2·3 inhibition of the pathway, the reverse of the endothelial cell epithelial mesenchymal turnover, the reverse of the acid inhibition of the pathway, the reverse of the endothelial cell epithelial mesenchymal turnover, the reverse of the acid inhibition of the pathway.より深い検证を现在遂行中である。In vitro culture, the addition of acid and the detection of therapeutic effects are carried out. The addition of TGF-β 1 and TGF-β 2 to the cells of the cell line reduces the production of TGF-β 1 and TGF-β 2. The morphology of the cells in the line buds changed. In the future, the growth of endothelial cells and endothelial cells will be affected by acid addition and endothelial cell replacement inhibition.

项目成果

Role of Subcutaneous Adipose Tissues in the Pathophysiology of Secondary Lymphedema

皮下脂肪组织在继发性淋巴水肿病理生理学中的作用

• DOI: 10.1089/lrb.2021.0054
• 发表时间: 2022
• 期刊: Lymphatic Research and Biology
• 影响因子: 1.4
• 作者: Sano Masaki;Hirakawa Satoshi;Sasaki Takeshi;Inuzuka Kazunori;Katahashi Kazuto;Kayama Takafumi;Yamanaka Yuta;Tsuyuki Hajime;Endo Yusuke;Naruse Ena;Yokoyama Yurina;Sato Kohji;Yamauchi Katsuya;Takeuchi Hiroya;Unno Naoki
• 通讯作者: Unno Naoki

弾性着衣の装着補助具および装着補助キット、並びに、弾性着衣の装着準備方法および装着方法

用于穿着压缩衣的穿戴辅助工具和套件，以及准备和穿着压缩衣的方法

• 发表时间: 2023

皮下脂肪細胞に着目したリンパ浮腫薬物治療

淋巴水肿药物治疗重点针对皮下脂肪细胞

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐野 真規;犬塚 和徳;片橋 一人;嘉山 貴文;山中 裕太;露木 肇;遠藤 佑介;竹内 裕也;海野 直樹
• 通讯作者: 海野 直樹

PAD症例の生命予後予測スコアの開発

PAD 病例生命预后预测评分的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐野 真規;犬塚 和徳;片橋 一人;嘉山 貴文;山中 裕太;露木 肇;遠藤 佑介;竹内 裕也;海野 直樹
• 通讯作者: 海野 直樹

二次性リンパ浮腫に対するイコサペント酸によるリンパ還流改善効果

二十碳五酸改善淋巴循环对继发性淋巴水肿的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Sano Masaki;Hirakawa Satoshi;Sasaki Takeshi;Inuzuka Kazunori;Katahashi Kazuto;Kayama Takafumi;Yamanaka Yuta;Tsuyuki Hajime;Endo Yusuke;Naruse Ena;Yokoyama Yurina;Sato Kohji;Yamauchi Katsuya;Takeuchi Hiroya;Unno Naoki;佐野真規;佐野真規;佐野真規
• 通讯作者: 佐野真規